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T淋巴細(xì)胞激活端粒酶來延緩衰老。近日，來自倫敦大學(xué)學(xué)院的Alessio Lanna團(tuán)隊(duì)在Nature
Cell Biology雜志上發(fā)表文章，報(bào)道發(fā)現(xiàn)端?？梢栽诩?xì)胞間通過細(xì)胞外囊泡轉(zhuǎn)移，使T細(xì)胞免于衰老，并促進(jìn)長(zhǎng)期免疫記憶。

Nat Cell Biol：細(xì)胞外囊泡轉(zhuǎn)移端粒，T細(xì)胞抵抗衰老新機(jī)制

端粒是TTAGGG重復(fù)序列，可保護(hù)染色體末端并延長(zhǎng)細(xì)胞壽命。在端粒短(

免疫突觸是由抗原呈遞細(xì)胞(APC)和淋巴細(xì)胞之間的抗原特異性接觸形成的細(xì)胞間通訊的極好例子，并啟動(dòng)免疫保護(hù)反應(yīng)，最終產(chǎn)生長(zhǎng)壽命記憶T淋巴細(xì)胞（以下簡(jiǎn)稱T細(xì)胞）。突觸刺激導(dǎo)致端粒酶激活，作為T細(xì)胞免疫反應(yīng)的一部分；然而，反復(fù)的免疫突觸相互作用導(dǎo)致T細(xì)胞的端粒酶激活逐漸下降，T細(xì)胞衰老特征的表現(xiàn)、免疫記憶惡化、感染發(fā)作、癌癥和最終死亡。

盡管某些細(xì)胞（包括T細(xì)胞）使用端粒酶來緩和由于其大規(guī)?？寺U(kuò)增而導(dǎo)致的端粒損失，但端粒酶的激活不足以保護(hù)T細(xì)胞免于增殖衰竭，從而導(dǎo)致T細(xì)胞衰老。因此，在了解衰老T細(xì)胞是如何形成的，以及T細(xì)胞采用什么策略來逃避衰老并維持長(zhǎng)期免疫記憶方面存在差距。

TEM與鏈霉親和素膠體10納米免疫金偶聯(lián)物標(biāo)記人APC釋放的端粒囊泡。

該研究發(fā)現(xiàn)一些T細(xì)胞（主要是幼稚和中央記憶細(xì)胞）通過從APC獲取細(xì)胞外囊泡(EV)中的端粒來延長(zhǎng)其端粒。獲得端粒的T細(xì)胞變成干細(xì)胞樣和/或中央長(zhǎng)壽命記憶細(xì)胞，而其他T細(xì)胞則開始衰老。這是一種迄今為止未知的細(xì)胞間通訊形式，APC在其未來擴(kuò)增之前的初始突觸接觸期間控制T細(xì)胞的老化命運(yùn)。

突觸TCR足以從APC中提取端粒囊泡

一些T細(xì)胞（主要是幼稚和中央記憶細(xì)胞）通過非依賴于端粒酶作用從抗原呈遞細(xì)胞(APC)獲取端粒囊泡來延長(zhǎng)端粒。在與這些T細(xì)胞接觸后，APC降解端粒蛋白復(fù)合物(shelterin)以提供端粒，這些端粒被端粒修剪因子TZAP切割，然后轉(zhuǎn)移到免疫突觸處的細(xì)胞外囊泡中。端粒囊泡保留了Rad51重組因子，該因子使端粒與T細(xì)胞染色體末端融合，平均延長(zhǎng)了約3,000個(gè)堿基對(duì)。因此，存在抗原特異性T細(xì)胞群，其老化命運(yùn)的決定是基于與APC初始接觸后的端粒囊泡轉(zhuǎn)移。這些獲取端粒的T細(xì)胞在克隆分裂開始之前就受到保護(hù)，不會(huì)衰老，從而提供持久的免疫保護(hù)。

免疫突觸的端粒轉(zhuǎn)移模式圖

參考文獻(xiàn)：

Lanna
A, Vaz B, D’Ambra C, Valvo S, Vuotto C, Chiurchiù V, Devine O, Sanchez M,
Borsellino G, Akbar AN, De Bardi M, Gilroy DW, Dustin ML, Blumer B, Karin M. An
intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and
promotes long-term immunological memory. Nat Cell Biol. 2022 Sep 15. doi:
10.1038/s41556-022-00991-z. PMID: 36109671.

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