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近期，新冠病毒引起的疾病正在國內(nèi)和全球大流行中。全球疫苗接種工作取得了越來越大的成功，但未來可能需要額外的新技術(shù)來解決疫苗穩(wěn)定性和儲存要求、對疫苗增強(qiáng)劑的需求、不同給藥途徑以及對各種病毒變體的有效性。來自美國約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員提出了一種新的、特征良好的 SARS-CoV-2候選疫苗，該疫苗基于鼠傷寒沙門氏菌的細(xì)胞外囊泡 (EV) 并裝飾有哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)衍生的新冠棘突蛋白 (SPIKE) 的受體結(jié)合域(RBD)，并對野生型和Delta變體產(chǎn)生了明顯中和抗體活性。該研究發(fā)表于J Extracell Vesicles雜志上。?

JEV丨基于細(xì)菌細(xì)胞外囊泡的新冠疫苗用于對抗野生型和德爾塔突變病毒

圖：該疫苗的表達(dá)結(jié)構(gòu)和OMV裝飾的示意圖。(A) 與N端和C端SpyTag 融合的RBD重組抗原的設(shè)計(jì)。(B) RBD-OMV生產(chǎn)示意圖。

新型嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV-2) 引起了COVID-19大流行，對快速疫苗開發(fā)的需求非常迫切。目前SARS-CoV-2疫苗包括含有mRNA（編碼 SARS-CoV-2 的表面刺突蛋白）的脂質(zhì)納米顆粒或腺病毒載體組成，以及滅活的病毒或蛋白質(zhì)亞基。這些可用的疫苗已經(jīng)對新冠產(chǎn)生了顯著的保護(hù)作用，全球疫苗接種工作在許多國家取得了巨大成功。盡管取得了這些進(jìn)展，但穩(wěn)定性和存儲要求、反應(yīng)速度和生產(chǎn)可擴(kuò)展性等因素，導(dǎo)致需要尋找新方法去對抗SARS-CoV-2新變種或未來新興病毒。SARS-CoV-2 在COVID-19大流行期間積累了突變，由于傳播增加、逃避疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)，一部分譜系被指定為“擔(dān)憂變體”（variant of concern)。B.1.6.17.2 (Delta)變體已成為幾個國家的主要譜系，據(jù)報(bào)道它比以前發(fā)現(xiàn)的變體更具傳播性，并且接種輝瑞和Moderna疫苗后無效。

在這項(xiàng)研究里，研究人員提出了一種基于細(xì)菌細(xì)胞外囊泡 (EV) 的新型SARS-CoV-2 候選疫苗，這些細(xì)胞外囊泡 (EV) 裝飾有Spike受體結(jié)合域 (RBD)。鼠傷寒沙門氏菌等革蘭氏陰性細(xì)菌會產(chǎn)生稱為外膜囊泡 (OMV) 的 EV。這些囊泡與其親代細(xì)胞一樣，在哺乳動物宿主中具有內(nèi)毒素介導(dǎo)的免疫刺激特性，可驅(qū)動炎癥并有效激活包括樹突細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞在內(nèi)的免疫細(xì)胞。盡管天然細(xì)菌OMV會引發(fā)破壞性的全身反應(yīng)，但OMV也可以從工程化的內(nèi)毒素減毒細(xì)菌中制備，從而避免這些負(fù)面反應(yīng)。研究人員從一種減毒的鼠傷寒沙門氏菌菌株制備OMV，該菌株展示了一種帶有SpyCatcher肽的毒力因子血紅蛋白蛋白酶 (Hbp)，用于偶聯(lián)含有SpyTag的蛋白質(zhì)貨物。SpyTag/SpyCatcher系統(tǒng)能夠通過在廣泛的pH、溫度和緩沖條件下穩(wěn)定的共價酰胺鍵偶聯(lián)蛋白質(zhì)。該技術(shù)有效地將哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)中產(chǎn)生的 SpyTag-RBD融合蛋白與細(xì)菌OMV偶聯(lián)，從而產(chǎn)生可被SARS-CoV-2抗體識別的RBD-OMV。此外，用RBD-OMV進(jìn)行鼻內(nèi)疫苗接種會引發(fā)抗體，產(chǎn)生針對野生型和Delta病毒變體的中和反應(yīng)，并在倉鼠模型中提供了對SARS-CoV-2攻擊的保護(hù)。

參考文獻(xiàn)：A bacterial extracellular vesicle-based intranasal vaccine againstSARS-CoV-2 protects against disease and elicits neutralizing antibodies towild-type and Delta variants. J Extracell Vesicles. 2022 Mar;11(3):e12192.

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