從商業角度看干細胞外泌體，離我們還有多遠？

在2022-2027年的預測期內，外泌體市場預計將以27.89%的復合年增長率增長。

推動干細胞外泌體市場增長的因素包括新冠的流行、干細胞技術的發展和政策限制、外泌體分離和分析程序的技術進步以及外泌體的應用場景不斷增加。

然而，要在各種應用中成功實施外泌體，還需要解決許多技術難題。

這里面包括對外泌體的優化純化、保持外泌體的同質性和高效的轉染策略，其中分離/純化方法的繁瑣以及對外泌體和免疫系統交互作用了解不完全都限制了外泌體市場的發展進程。

其他因素還包括對外泌體產品的批準和商業化的嚴格監管要求。

因此，截止目前只有少數公司如Aegle Therapeutics、Exopharm Ltd、United Therapeutics、Avalon Globocare、Organicell和Direct Biologics，突破了將干細胞外泌體帶向臨床的關鍵瓶頸。

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2018年5月11日，Aegle Therapeutics宣布，FDA已經批準了其間充質干細胞外泌體AGLE-102產品的第一個IND申請，以啟動對嚴重二度燒傷患者的外泌體臨床試驗。該公司于2018年底啟動了該產品的1/2a期試驗，使Aegle成為第一家獲得FDA批準進入人類臨床試驗的細胞外囊泡(EV)公司。

2019年5月20日，該公司又宣布其AGLE-102產品治療營養不良性大皰性表皮松解癥獲得FDA批準進入臨床試驗。

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2020年1月28日，總部位于墨爾本的Exopharm宣布了其人類臨床試驗的首次給藥，成為第一家應用外泌體治療傷口愈合的公司。其I期研究正在測試Exopharm的Plexaris產品，這是一種來自血小板外泌體的無細胞制劑，在臨床前動物研究中顯示出再生效果，改善傷口閉合并減少疤痕。

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2019年6月，United Therapeutics宣布批準對支氣管肺發育不良(BDP)進行基于外泌體的治療的I期試驗，這種疾病在接受輔助通氣和補充氧氣的早產兒中很常見。BDP的特點是肺部生長和發育受阻，對健康的影響會持續到成年。

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Organicell正在開發Zofin，這是一種源自圍產期來源的無細胞生物治療藥物，旨在保留自然產生的外泌體。

Organicell已收到美國FDA針對Zofin治療新冠肺炎的18份eINDs(緊急ind )。

美國FDA還批準了Organicell進行四項I/II期隨機安慰劑對照試驗，研究Zofin對慢性阻塞性肺病(COPD)、骨關節炎(OA)、新冠肺炎和COVID Long Haulers的治療潛力，以及一項針對輕度至中度新冠肺炎的擴大準入試驗。

美國FDA批準Direct Biologics的一項IND臨床試驗，同意其將骨髓間充質干細胞外泌體ExoFlo產品用于治療新冠肺炎誘發的ARDS。

Direct Biologics是唯一一家IND批準用于所有新冠肺炎適應癥(包括ARDS)的外泌體公司。

Direct Biologics目前正在進行一項多中心、隨機臨床試驗，以研究其ExoFlo胞外囊泡產品。最近，它宣布美國食品和藥物管理局已授權它擴大其正在進行的ExoFlo的3期臨床試驗全因中重度急性呼吸窘迫綜合征。

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Evox Therapeutics開發了7種基于外泌體的候選治療產品。其候選藥物有可能解決溶酶體貯積癥(LSD)，該病全球發病率接近1/5000，以及一些遺傳病包括先天性代謝缺陷(IEM)。

該公司的技術主要是將藥物和組織靶向蛋白裝載到外泌體的表面。

Codiak BioSciences的產品線包括各種治療領域的多個候選產品。

其engEx平臺專注于工程外泌體，以針對免疫疾病、代謝和纖維化疾病、神經退行性疾病、癌癥和罕見疾病。

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獨辟蹊徑的公司也有，譬如Aethlon Medical采取一種不同的方法——出于治療目的去除外泌體。

Aethlon開發了一種治療性血液濾過技術，通過親和吸附來捕捉和清除循環病毒和促癌外泌體。它的血液凈化裝置正在接受FDA備案的臨床研究評估。

Aethlon還是Exosome Sciences公司的大股東(80%)，該公司主要研究用于診斷癌癥和神經疾病進展的外泌體生物標記。

在初步研究中，公司的ELLSA平臺展示了從尿液中分離外泌體的能力，從而實現了對HIV感染的高靈敏度檢測。

針對神經系統疾病，Exosome Sciences發現了TauSome，這是一種體外生物標記物，可能是第一個檢測活體個體慢性創傷性腦病(CTE)的非侵入性候選物。在一項對前國家橄欖球聯盟(NFL)球員的研究中，發現與參加非接觸運動的運動員對照組相比，橄欖球運動員TauSome水平明顯更高。TauSome水平也與基于記憶和精神運動速度標準化測試的認知下降相關。

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外泌體療法的商業化前景

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我們已經看到了干細胞外泌體龐大的商業版圖和眾多躍躍欲試的公司，就差捅破最后一層薄薄的紙，不過希望就在眼前，當前處于III期和IV期試驗的五種外泌體候選產品有望在不久的將來獲得市場批準。

而兩種應用外泌體技術的診斷測試，即用于前列腺癌的ExoDx Prostate(IntelliScore)和用于非小細胞肺癌的Guardant 360 CDx，已經獲得美國FDA的批準，并已上市。

外泌體科學研究和臨床試驗的比率也在上升，這表明外泌體療法有著光明的前景。

總的來說，全球至少有118家公司正在開發各種各樣的外泌體療法、診斷、研究產品和制造技術。