Free Radic Biol Mede | 河北醫科大學第二醫院張曉嵐:人臍帶源間充質干細胞外泌體減輕非酒精性脂肪性肝炎

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

目前,非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成為世界范圍內最常見的肝病,其中非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis, NASH)是NAFLD進展過程中較為嚴重的疾病表型,其不僅可導致肝硬化、肝癌等終末期肝臟并發癥,還可增加心血管疾病、慢性腎臟疾病、2型糖尿病等肝外疾病的發病風險,但是目前仍缺乏治療NASH的有效藥物。

近日,河北醫科大學第二醫院張曉嵐教授課題組在國際期刊雜志Free Radical Biology and Medicine上發表題目為“??? Exosomes Derived from Human
Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Experimental Non-alcoholic
Steatohepatitis via Nrf2/NQO-1 Pathway
(DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2022.08.037)的研究結果,探討了人臍帶源間充質干細胞外泌體在NASH動物模型中的作用及其可能的機制。河北醫科大學第二醫院張曉嵐教授為通訊作者,康亞星博士為第一作者,同時該研究得到了香港中文大學于君教授的大力支持與指導。該項研究得到了國家自然科學基金委和河北省醫學科學研究課題計劃的資助。????

Free Radic Biol Mede | 河北醫科大學第二醫院張曉嵐:人臍帶源間充質干細胞外泌體減輕非酒精性脂肪性肝炎
?間充質干細胞外泌體具有抑制炎癥、調節免疫、抗凋亡、促進組織修復等多種功能。在這項研究中,研究人員分別應用高脂高膽固醇飲食(HFHC)及蛋氨酸膽堿缺乏飲食(MCD)構建了兩種NASH小鼠模型,并分別給予尾靜脈注射人臍帶源間充質干細胞外泌體(hUC-MSCs
exosomes)干預治療。該研究發現,hUC-MSCs exosomes可以減輕NASH小鼠肝臟的炎癥損傷、脂質沉積及巨噬細胞浸潤,抑制肝臟氧化應激損傷。在機制研究中,hUC-MSCs
exosomes可以促進肝臟Nrf2磷酸化,進一步上調Nrf2下游靶基因NQO-1的表達。這項研究為hUC-MSCs exosomes治療NASH的臨床應用提供了理論依據。

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圖1. hUC-MSCs exosomes通過Nrf2/NQO-1通路減輕NASH的模式圖
參考文獻:
Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem
cells ameliorate experimental non-alcoholic steatohepatitis via Nrf2/NQO-1
pathway, Free Radic Biol Med(2022).

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