干細(xì)胞外泌體煥活細(xì)胞促新生，精準(zhǔn)抗衰新選擇

外泌體是近幾年生物領(lǐng)域炙手可熱的熱點(diǎn)研究方向之一，2020年，一項(xiàng)發(fā)表在?《Science》的來自美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一篇外泌體研究的綜述文章，系統(tǒng)回顧了外泌體的功能和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

細(xì)胞外囊泡（EVs）是廣泛存在的細(xì)胞外膜泡結(jié)構(gòu)，從原核生物到真核生物都有，細(xì)胞外囊泡可分為Ectosomes和Exosomes。Exosomes即外泌體，直徑在40~160nm，平均100nm，主要來源于細(xì)胞的內(nèi)涵體。

外泌體已知的形成過程可概括如下：細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷，將一些細(xì)胞外成分和細(xì)胞膜蛋白包裹在一起，形成早期內(nèi)涵體（ESEs），這些ESEs可以與其他細(xì)胞器發(fā)生物質(zhì)交換，或者不同ESEs之間融合形成晚期內(nèi)涵體（LSEs），進(jìn)一步形成細(xì)胞內(nèi)多膜體（MVBs），其中會包含許多腔內(nèi)囊泡（ILVs），這些囊泡將來就可能會被釋放成為外泌體。

2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎?lì)C給了美國科學(xué)家羅思曼、謝克曼以及德國科學(xué)家祖德霍夫，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的囊泡運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制。美國抗衰老醫(yī)學(xué)研究會主席Klatz博士稱：“外泌體是干細(xì)胞技術(shù)的下一個(gè)發(fā)展方向”。

那么，人們面臨衰老時(shí)，干細(xì)胞外泌體正在發(fā)揮著怎么樣的作用？科學(xué)家們又是如何利用干細(xì)胞外泌體來對抗衰老？

衰老的內(nèi)在根本原因

《Nature》：衰老是細(xì)胞不可逆地停止分裂，并進(jìn)入永久性生長停滯狀態(tài)，而不經(jīng)歷細(xì)胞死亡的過程。未修復(fù)的DNA損傷或其他細(xì)胞應(yīng)激可誘發(fā)衰老。衰老的一個(gè)主要標(biāo)志是炎癥水平升高，衰老細(xì)胞會持續(xù)存在并不斷分泌許多促炎和組織重塑分子而毒害周圍其他細(xì)胞。導(dǎo)致多種與年齡有關(guān)的疾病，例如糖尿病、癌癥、阿爾茨海默氏病、動脈粥樣硬化和關(guān)節(jié)炎等。簡而言之：人的壽命是由我們身體中的每一個(gè)細(xì)胞的衰老速度決定的。

干細(xì)胞抗衰老的三大機(jī)理：

分化再生：

干細(xì)胞能激活機(jī)體整體上處于休眠狀態(tài)下的各種干細(xì)胞群，以替代更新原有的因衰老或病理性等因素所造成組織細(xì)胞的衰退和老化，改善因衰老等因素所造成的細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的信息傳遞，增強(qiáng)和加快各組織細(xì)胞的新老更替等作用。

促進(jìn)養(yǎng)分供給：

干細(xì)胞可以促進(jìn)局部血液循環(huán)，增強(qiáng)玻尿酸、細(xì)胞因子等營養(yǎng)物質(zhì)的分布、擴(kuò)散、吸收。

分泌細(xì)胞因子：

干細(xì)胞在培養(yǎng)的過程中會分泌多種細(xì)胞再生因子。細(xì)胞生長因子是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的蛋白質(zhì)或多肽類物質(zhì)，具有誘導(dǎo)和刺激細(xì)胞增殖，維持細(xì)胞存活等生物效應(yīng)。由于生長因子是由正常細(xì)胞分泌，所以既無藥物類毒性，也無免疫反應(yīng)。

有研究證實(shí)干細(xì)胞促使體細(xì)胞分化增殖作用的信號來源于干細(xì)胞分泌的外泌體。

干細(xì)胞外泌體的優(yōu)點(diǎn)

外泌體是干細(xì)胞旁分泌作用的主要介質(zhì)，它們的內(nèi)容物 (mRNA、microRNA、各種抗凋亡和促血管生成因子)被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的遷移和增殖以及膠原的合成。具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成、抑制纖維化、提高組織修復(fù)潛力等重要生物學(xué)功能，在調(diào)控組織再生方面存在良好的應(yīng)用前景。近年來研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞外泌體與皮膚衰老相關(guān)。

1. 體積小

納米級粒子，大小約為細(xì)胞的1/200，能穿透一般毛細(xì)血管的細(xì)胞間隙抵達(dá)目標(biāo)，因此能很好地被人體所利用。

2. 免疫反應(yīng)程度低

外泌體不是細(xì)胞，僅作為載具，外膜的表層上呈現(xiàn)較少的抗原，免疫系統(tǒng)難識別，對人體影響小。

3. 可穿透血腦障壁

體積小加上脂質(zhì)外膜的特性，使其可以通過血腦障壁，抵達(dá)腦部組織。

干細(xì)胞外泌體大有可為

1. 皮膚修復(fù)及抗衰

研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞外泌體可以再生皮膚和強(qiáng)化皮膚屏障，具有卓越的抗炎與再生效果，且沒有其它副作用。干細(xì)胞外泌體或?qū)⒊蔀橹委熍Ｆぐ_、特異性皮炎等廣泛炎癥性皮膚疾病的一種有效且安全可靠的治療方法。

2. 組織損傷修復(fù)

如今，干細(xì)胞外泌體已在幾種不同類型的疾病中顯示出令人鼓舞的治療效果，包括腎損傷、心臟損傷、腦損傷和肝肺損傷等。主要機(jī)制可能是外泌體介導(dǎo)了MSC的旁分泌/自分泌機(jī)制。

還有研究結(jié)果顯示：干細(xì)胞外泌體可直接促進(jìn)血管生成，改善大腦缺氧后的損傷。因此，干細(xì)胞外泌體可用于中風(fēng)治療，改善神經(jīng)預(yù)后，增加血管與神經(jīng)生成。

3. 免疫調(diào)節(jié)功能

干細(xì)胞外泌體對多種類型的免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用，包括樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

研究顯示，靜脈輸注干細(xì)胞外泌體可抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞的活化和浸潤，從而延長GVHD小鼠模型的存活時(shí)間，并減少多個(gè)器官的病理損傷。

解決六大肌膚問題