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外泌體是由細(xì)胞內(nèi)多泡體與細(xì)胞膜融合后，釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中的膜性囊泡，可被幾乎所有類型的細(xì)胞分泌和釋放。它是一種直徑為30-100nm的納米級(jí)脂質(zhì)包裹體結(jié)構(gòu)，內(nèi)部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物質(zhì)。外泌體在炎癥中有著重要的地位，其與NLRP3炎癥小體的關(guān)系吸引了得到了研究者的關(guān)注。越來(lái)越多的證據(jù)表明，外泌體可以通過(guò)NLRP3炎癥小體的經(jīng)典和非經(jīng)典途徑參與疾病的發(fā)生和發(fā)展。值得注意的是，基于現(xiàn)有證據(jù)，外泌體被證明對(duì)炎癥小體激活具有雙重作用。因此，更好地理解外泌體與 NLRP3 炎癥小體激活之間的關(guān)系可能在揭示治療 NLRP3 炎癥小體相關(guān)疾病的潛在靶點(diǎn)上起重要作用。

近日，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院余鵬團(tuán)隊(duì)以“ExosomesRegulate NLRP3 Inflammasome in Diseases”為題，在Front Cell DevBiol雜志上發(fā)表綜述論文(2022 Jan 3;9:802509)，討論了外泌體通過(guò)調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體通路參與疾病發(fā)展的研究進(jìn)展。南昌大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院黎章旺同學(xué)為文章的第一作者，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院余鵬博士為通訊作者。

Front CellDev Biol | 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院余鵬團(tuán)隊(duì)：外泌體以多種模式調(diào)節(jié)NLRP3炎癥小體通路參與疾病發(fā)展

在經(jīng)典途徑中，外泌體可以分泌miR-148a、circHIPK3等不同的分子通過(guò)調(diào)節(jié)TXNIP、FOXO3a等通路來(lái)影響NLRP3炎癥小體經(jīng)典途徑中的TLR4、NF-κB與caspase-1等NLRP3 通路關(guān)鍵分子的表達(dá)，進(jìn)而影響 NLRP3炎癥小體相關(guān)疾病的進(jìn)程。例如，來(lái)自 UMSC-Exo 的環(huán)狀同源域相互作用蛋白激酶 3 (circHIPK3) 可以下調(diào) miR-421，導(dǎo)致 FOXO3a 的表達(dá)上調(diào)，從而阻止 NLRP3 炎性小體和 caspase-1 的激活，從而防止細(xì)胞焦亡和修復(fù)缺血性肌肉損傷。

與經(jīng)典途徑不同，在非經(jīng)典途徑中NLRP3 炎性小體也可以被人caspase-4,5 或鼠 caspase-11通過(guò)直接感應(yīng)來(lái)自革蘭氏陰性菌的細(xì)胞溶質(zhì) LPS而激活。但至今很少有研究指出外泌體可以調(diào)節(jié)非經(jīng)典的NLRP3炎癥小體激活途徑影響疾病的發(fā)展。然而，非經(jīng)典的NLRP3炎癥小體激活途徑具有顯著的臨床影響，對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展起著至關(guān)重要的作用。因此迫切需要更多的研究來(lái)揭示外泌體對(duì)非經(jīng)典 NLRP3炎癥小體激活的調(diào)控機(jī)制，以探索潛在的治療靶點(diǎn)。

具體疾病機(jī)制和治療方面：人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體可以緩解NLRP3通路介導(dǎo)的心肌細(xì)胞焦亡進(jìn)程。同時(shí)，在對(duì)化療藥物DOX所致心肌毒性的外泌體治療的研究中發(fā)現(xiàn)：干細(xì)胞來(lái)源外泌體可以扭轉(zhuǎn)M2巨噬細(xì)胞的極化和NLRP3的激活，達(dá)到了有效的治療效果。干細(xì)胞來(lái)源外泌體還被發(fā)現(xiàn)可以作用于NLRP3持續(xù)激活所促進(jìn)的代謝性疾病，并且參與了宿主防御過(guò)程中的調(diào)節(jié)。外泌體對(duì)NLRP3的調(diào)節(jié)機(jī)制在慢性炎癥/非炎癥疾病均廣泛存在，針對(duì)NLRP3的外泌體藥物搭載療法作為一種副作用少，不引起免疫清除的新型療法有很大的研究空間和發(fā)展前景。

不同來(lái)源的外泌體調(diào)節(jié) NLRP3 炎癥小體通路示意圖

參考文獻(xiàn)：

Exosomes Regulate NLRP3 Inflammasome inDiseases, Front Cell Dev Biol. 2022, 3;9:802509.

指導(dǎo)老師：余鵬副主任醫(yī)師男，內(nèi)科學(xué)博士，擔(dān)任江西研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)委員兼秘書，江西省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌第七屆糖尿病學(xué)組成員、亞太心律學(xué)會(huì)(APHRS)青年會(huì)員、Nature子刊-SR、Agingand Disease、iubmb life等國(guó)際知名雜志審稿人；承擔(dān)數(shù)十個(gè)國(guó)際知名雜志審稿人：frontiers系列、Mediators of Inflammation、Journal of Surgical、Aging and Disease、iubmb life、Artificial Cells, Nanomedicineand Biotechnology等；已發(fā)表學(xué)術(shù)論文近56篇，其中已發(fā)表SCI論文28篇（總影響因子：133.72，IF>10 2篇；其中以第一作者及通訊作者發(fā)表基礎(chǔ)研究型SCI論文共12篇，累計(jì)影響因子超50），在投3篇SCI（均為通訊作者），其中含《Redox biology》、《OBES REV》、《CARDIOVASC RES》、《J CELL PHYSIOL》、《INT J CARDIOL》、《 J CELL MOL MED 》、《中華心血管病雜志》、《中華糖尿病雜志》、《中國(guó)糖尿病雜志》、《中國(guó)循環(huán)雜志》? 、《中華麻醉學(xué)雜志》、《中華老年心腦血管病雜志》和《臨床心血管病雜志》等國(guó)際和國(guó)內(nèi)權(quán)威雜志；已申請(qǐng)實(shí)用新型和發(fā)明專利數(shù)近100項(xiàng)，已授權(quán)40余項(xiàng)。已主持及參與各級(jí)課題超30余項(xiàng)，其中個(gè)人主持共14項(xiàng)：包括國(guó)家自然基金1項(xiàng)、省青年學(xué)科學(xué)計(jì)劃1項(xiàng)，省青年基金2項(xiàng)（重點(diǎn)1項(xiàng)）、廳級(jí)及校級(jí)課題10項(xiàng)，并參與多個(gè)學(xué)科相關(guān)的國(guó)家及省級(jí)各項(xiàng)課題20余項(xiàng)，多次前往國(guó)外進(jìn)行學(xué)術(shù)交流和推廣活動(dòng)。專業(yè)特長(zhǎng)：糖尿病及其相關(guān)疾病的診治，尤其是新診斷糖尿病的胰島素治療；代謝綜合征；肥胖癥；非酒精性脂肪性肝病；甲狀腺疾病；腎上腺疾病；垂體疾病等。

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