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近年來，喉癌、下咽癌發(fā)病率逐漸升高，大多數(shù)晚期患者需行全喉切除術(shù)，咽瘺是全喉切除術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率為3%-65%。咽瘺常難以自愈，尤其是合并糖尿病等全身疾病時(shí)，盡管保守治療或手術(shù)修復(fù)有效，但費(fèi)時(shí)長(zhǎng)，甚至需要二次手術(shù)，這無疑延長(zhǎng)了患者的住院時(shí)間，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如何促進(jìn)咽瘺愈合、提高皮瓣修復(fù)存活率是臨床工作中的一大難題。?

2022年9月12日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇北人民醫(yī)院耳鼻喉科關(guān)兵教授團(tuán)隊(duì)和佛山市第一人民醫(yī)院耳鼻喉科王茂華團(tuán)隊(duì)的研究人員在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Int J Nanomedicine (JCR 1區(qū) IF 7.033) 上發(fā)表題為“Role of
exosomes in pharyngucutaneous fistula after total laryngectomy”的綜述論文，文章系統(tǒng)闡述了外泌體在全喉切除術(shù)后咽瘺中的作用機(jī)制及治療新模式。關(guān)兵教授碩士生陳麗為論文第一作者，王茂華主治醫(yī)師為論文共同第一作者兼通訊作者，關(guān)兵教授為最后通訊作者。

圖1.傷口愈合四階段：止血、炎癥、增殖、重塑

該文章首先介紹了外泌體來源、類型、功能、分離提取，并著重講解了臨床應(yīng)用。首先，外泌體作為一種細(xì)胞外囊泡，大部分細(xì)胞可分泌，比如巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等。通過細(xì)胞間信息傳遞，發(fā)揮著免疫、信使、疾病診斷、治療作用。已有研究證明，外泌體可用于疫苗開發(fā)、藥物載體、生物貼片、傷口粘合劑使用。外泌體作為靶向藥物載體，可保護(hù)有效負(fù)荷不被降解；其次，在水凝膠中加入外泌體，能加速傷口愈合，顯著改善傷口閉合、膠原合成和血管生成，促進(jìn)全層皮膚再生，可通過外泌體直接嵌入水凝膠或作為交聯(lián)劑來構(gòu)建三維水凝膠網(wǎng)絡(luò)來實(shí)現(xiàn)。

Int J Nanomedicine |蘇北人民醫(yī)院關(guān)兵和佛山市第一人民醫(yī)院王茂華團(tuán)隊(duì)：外泌體在全喉切除術(shù)后咽瘺中的作用

圖2.外泌體生成的三種方式：①多小泡體釋放胞外小體與質(zhì)膜融合；②質(zhì)膜出芽釋放囊泡；③細(xì)胞內(nèi)質(zhì)膜連接室出芽延遲釋放

研究人員發(fā)現(xiàn)，外泌體促進(jìn)組織損傷修復(fù)已得到大量文獻(xiàn)證實(shí)，通過激活機(jī)體正常免疫、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖侵入、促進(jìn)血管生成、蛋白多糖沉積及膠原生成來實(shí)現(xiàn)。基于外泌體此作用，引出咽瘺發(fā)生及難愈機(jī)制，諸如咽痿此類慢性不愈傷口，在炎癥期，NRF2-Ccl2-EGF 信號(hào)軸受抑制，表皮角質(zhì)形成細(xì)胞分泌 NRF2受阻，繼而Ccl2-EGF 分泌減少，影響巨噬細(xì)胞運(yùn)輸、再上皮化、血管新生。并且，NRF2可影響M1-M2 巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，妨礙抗炎環(huán)境生成，促使正常組織始終處于炎癥階段，減緩傷口修復(fù)。結(jié)合二者，展望了外泌體在咽瘺修復(fù)中的應(yīng)用前景。

圖3.慢性傷口的NRF2信號(hào)通路的幾種調(diào)節(jié)模式：鈣離子的調(diào)節(jié)、線粒體氧化應(yīng)激、鐵死亡、焦亡、自噬

盡管外泌體在組織損傷修復(fù)中顯示出強(qiáng)大潛力，有望成為一種新型的無細(xì)胞療法，但針對(duì)外泌體在全喉切除術(shù)后咽瘺修復(fù)中應(yīng)用的研究甚少，還需要更多基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證，以更好服務(wù)于臨床。同時(shí)，優(yōu)化外泌體的生產(chǎn)方式及儲(chǔ)存方法仍是亟待解決的問題。

參考文獻(xiàn)：

Role of
Exosomes in Pharyngucutaneous Fistula After Total Laryngectomy. Int J
Nanomedicine. 2022, 17: 4119-4135. https://doi.org/10.2147/IJN.S372042

官網(wǎng)鏈接：

https://www.dovepress.com/role-of-exosomes-in-pharyngucutaneous-fistula-after-total-laryngectomy-peer-reviewed-fulltext-article-IJN

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