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皮膚是人體最大的器官，占人體重的5%～8%，成人皮膚面積約為1.8 ㎡。作為解剖學和生理學上的重要邊界器官，皮膚覆蓋于人體全身表面，主要功能為保護、感覺、調節體溫、分泌和排泄等。它保護機體免受外界環境中機械的、物理的、化學的、生物的等有害因素的侵害，感知冷、熱、痛、觸等刺激，并做出相應的應激反應，控制機體內的各種營養物質、電解質和水分的損失，通過皮脂與汗液排泄機體代謝產物，通過周期性更新表皮，有效保持機體的內環境穩定和保持皮膚自身的動態平衡。皮膚正常功能對機體的健康很重要，同時，機體的異常情況也可以在皮膚上反映出來。

皮膚由表皮、真皮和皮下組織構成，并與其下的組織相連。皮下組織在解剖學中稱淺筋膜，由疏松結締組織和脂肪組織組成，它在身體各部的厚度差別相當大。皮膚中還含有豐富的血管、淋巴管、神經、肌肉及各種皮膚附屬器：毛發、毛囊、汗腺、皮脂腺、指（趾）甲等。皮膚與外界環境直接接觸，其結構復雜且皮膚中的細胞功能高度特異化。皮膚中含有各種類型的細胞，如成纖維母細胞、角朊細胞、黑素細胞等，它們各自執行相應的功能，使皮膚成為一個相對獨立的組織系統，與其他器官組織一起參與機體的代謝活動。

↑圖：皮膚組織結構

一、皮膚的主要生理功能

（一）屏障功能

人體正常皮膚有兩方面的屏障作用：一方面保護機體內各種器官和組織免受外界環境中機械的、物理的、化學的和生物的有害因素的侵襲；另一方面防止組織內的各種營養物質、水分、電解質和其他物質的喪失。因此，皮膚在保持機體內環境的穩定上起著重要的作用。

（二）吸收功能

皮膚主要通過四個途徑吸收外界物質，即角質層、毛囊、皮脂腺和汗腺管。

外來物質進入皮膚主要通過兩個途徑：表皮和附屬器（汗腺和毛囊）。多數情況下，物質是以表皮進入皮膚的，并經歷三個階段：①經皮滲透，即透過表皮進入真皮；②皮膚吸收，在真皮通過毛細血管作用進入體循環；③在作用部位積聚。④細胞間隙滲透，皮膚細胞間隙寬度約100-130
nm，小于此粒徑大小的物質，可通過皮膚間隙直接滲透到真皮層。這是臨床治療疾病時的藥物經皮給藥的全過程，最終目的是利用皮膚給藥的優點（使用方便和毒副作用?。┲委熑硇约膊?。藥物的經皮給藥實際上是透皮吸收給藥。

（三）呼吸功能

除了某些厚度超過1mm的特殊部位外，表皮可以通過皮膚表面彌散獲得它所需要的全部氧氣；經皮膚排出的二氧化碳，部分來自于皮膚本身，部分來自于淺表血管的血液。皮膚呼吸占人體整個呼吸量的比例：氧的吸收低于1%～1.9%，二氧化碳排出為2.7%。皮膚雖然具有一定的氣體交換功能，但尚難稱其為呼吸器官。

（四）體溫調節功能

皮膚溫度與局部血液流量有密切關系，凡是能影響皮膚血管舒縮的因素（如環境溫度變化或精神緊張等）都能改變皮膚的溫度。在寒冷環境中，由于皮膚血管收縮，皮膚血流量減少，皮膚溫度隨之降低，體熱散失因此減少。相反，在炎熱環境中，皮膚血管舒張，皮膚血流量增加，皮膚溫度因而上升，同時起到了增強發散體熱的作用。人情緒激動時，由于血管緊張度增加，皮膚溫度特別是手的皮膚溫度便顯著降低。人體主要散熱部位是皮膚。當環境溫度低于體溫時，大部分的體熱通過皮膚的輻射、傳導和對流散熱，一部分熱量通過皮膚汗液蒸發來散發，呼吸、排尿和排糞也可散失一小部分熱量。

（五）排泄功能

皮膚具有分泌和排泄功能，這主要是通過汗腺和皮脂腺進行的。皮脂腺和汗腺分泌的多少，受環境因素影響，不同因素影響下的皮脂和汗液分泌量會發生變化，從而使皮脂膜形成的多少和狀態受到影響，皮脂膜的多少和狀態與皮膚保濕等屏障功能相關。

（六）感覺功能

正常皮膚內分布有感覺神經及運動神經，它們的神經末梢和特殊感受器廣泛地分布在表皮、真皮及皮下組織內，以感知體內外的各種刺激，產生各種感覺，引起相應的神經反射，以維護機體的健康。

二、干細胞外泌體在護膚中應用

護膚品的發展經歷了從十八、九世紀工業革命時期的化學合成，到八、九十年代的自然精華提取，直至最新的生物制品。利用細胞生物學技術，精準分析健康皮膚生長過程中的皮膚細胞所處的微環境狀態，并利用細胞分子技術，通過外源性補充相關因子，從而重塑最佳的皮膚微環境，并保持皮膚最佳狀態。外泌體，最為當今生物技術領域的前沿技術，用于護膚具有諸多的優勢。

間充質干細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)可以廣泛地從骨髓、臍帶和脂肪組織等各種組織中分離出來，具有自我更新和多能分化的潛力。有令人信服的證據表明，骨髓間充質干細胞的治療效果主要取決于其旁分泌作用。細胞外囊泡(EVs)是間充質干細胞的基本旁分泌效應物，存在于各種體液和細胞上清液中，在細胞間通訊中起著至關重要的作用。間充質干細胞來源外泌體（MSCs-Derived EXOSOMES，MSC-ES）?由于保留了原細胞的功能，免疫原性較低，具有廣泛的應用前景。

MSCs外泌體直徑約30nm 到 150nm，而皮膚細胞間隙寬度約100-130 nm，MSCs作為粒徑小于皮膚間隙寬度的物質，可通過在皮膚各層間自由穿透，從而在整個皮膚層中都可發生作用。

↑圖：外泌體的粒徑大小

MSCs外泌體內容物包括上百種細胞因子、各種蛋白和RNA等。在MSC來源的外泌體中，大多數RNA（>80%）；另外還有一些小RNA，其中miRNA約為44%、tRNA約為47%[6]。干細胞通過這些外泌體與其他組織細胞相互交流信息，發揮干細胞的作用。外泌體中的富含對皮膚有益細胞因子，其主要靠這些細胞因子發揮護膚作用，主要包括：

1. PDEF-血小板衍生生長因子:?①促進修復皮膚纖維組織的生長;效果：真皮層增厚，淡化疤痕。②促進皮下膠原蛋白的分泌與合成。效果：淡化皺紋，緊致提升。③促進皮下血管新生成。效果：改善紅血絲癥狀，使紅血絲面積變小，顏色變淡。

2. FGF-成纖維細胞生長因子：分泌蛋白質，
促進受損肌膚深層細胞組織愈合，淡化疤痕和痘印。

3. KGF-角質細胞生長因子：促進角質層細胞的新陳代謝，
維持角質層的厚度，五天到七天局部脫屑。

4. TGF β1-轉化生長因子β1：多功能的蛋白多肽，修復增加肌膚免疫力；雙向調節，促進凋亡，抑制細胞增殖效果，2次到3次有長胖的感覺，4次以后明顯緊實飽滿。

5. TNF · a -腫瘤壞死因子：修復、抗炎、抗癌。

6. HGF-肝細胞生長因子：再生、增加細胞活力抑制絡氨酸酶的活性效果；淡化色素，
淡化色斑，提亮膚色。

↑圖：外泌體中所含細胞因子在組織修復與再生中的作用

7. VEGF-血管內皮生長因子：促進血管內皮細胞，
增加血管彈性，增加血管通透性

8. IGF-胰島素樣生長因子：又稱多功能細胞增殖調控因子“
一可以促進細胞分裂

9. IL-6-白細胞介素6：有造血功能，增加免疫力

10. 纖維連接蛋白：傷口修復，促進傷口愈合

11 .Type I collagen-I型膠原蛋白:占全身膠原蛋白的30%，成年人含有3公斤，支撐、修復、保護的作用

三、結語

外泌體在皮膚學中的作用為對我們理解皮膚的基本生物學過程至關重要。外泌體本身在皮膚病領域就有諸多的應用，包括在特應性皮炎、大皰性類天皰瘡、銀屑病和皮膚癌的發病機制中發揮關鍵作用。作為治療手段，間充質干細胞外泌體可以刺激皮膚修復和再生。根據迄今為止所發現的研究證據，明確表面皮膚學領域將會受益于外泌體研究，從而開發更好的外泌體產品用于肌膚護理和皮膚疾病的治療。

↑圖：外泌體作為臨床基礎治療與應用的步驟示意圖

參考文獻：

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