關(guān)于NK細(xì)胞療法，需要了解的6個(gè)真相

除此之外，NK細(xì)胞作為另一種免疫細(xì)胞也逐漸受到關(guān)注，國(guó)際上眾多的研究正在如火如荼的開展。而近期國(guó)內(nèi)一位醫(yī)生發(fā)文質(zhì)疑腫瘤醫(yī)療存在黑幕的事件在醫(yī)療圈及社會(huì)上掀起了千層浪，其中也提到NK細(xì)胞療法，成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)。今天我們就來聊一聊NK細(xì)胞療法。

NK細(xì)胞全名自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer cell，NK），與T細(xì)胞等同為我們?nèi)梭w內(nèi)的核心免疫細(xì)胞。NK細(xì)胞存在于每個(gè)人的血液當(dāng)中，是免疫系統(tǒng)中的“第一反應(yīng)者”，它就像是一直在體內(nèi)執(zhí)勤的巡警，隨著血液到處跑，在“巡邏”時(shí)，NK細(xì)胞不斷接觸其他細(xì)胞，一旦發(fā)現(xiàn)體內(nèi)出現(xiàn)異常細(xì)胞，馬上處理掉。它們?cè)赥細(xì)胞部署之前攻擊并在靶細(xì)胞膜上釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒，摧毀癌細(xì)胞。

T細(xì)胞和NK細(xì)胞都能識(shí)別并殺死癌細(xì)胞，但它們以不同的方式進(jìn)行。

由此總結(jié)出NK細(xì)胞具有三個(gè)特點(diǎn)：

1、它是人體與生俱來的免疫細(xì)胞，是走在首位的“戰(zhàn)士”，幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都會(huì)先受到NK細(xì)胞的攻擊。

2、免疫系統(tǒng)中的“吹哨人”，情況反饋及時(shí)，一旦發(fā)現(xiàn)“敵情”，迅速“上報(bào)”并啟動(dòng)整個(gè)免疫系統(tǒng)的免疫防御和免疫殺傷功能。

3、具有廣譜的抗腫瘤作用，不需要腫瘤特異性識(shí)別，且不會(huì)被細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）抑制活性限制。啟動(dòng)時(shí)間最快，而T細(xì)胞則需要經(jīng)過抗原提呈之后才能分清“敵我”。

通俗地說，細(xì)胞免疫療法就是采集人體自身免疫細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)，使其數(shù)量倍增，然后再回輸?shù)饺梭w，一方面用來消除癌細(xì)胞、突變細(xì)胞，另一方面激活和增強(qiáng)機(jī)體免疫力，控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。這類療法包括CAR-T、TCR-T、NK等，目前在全球被廣泛的研究。

盡管我們所有人體內(nèi)都有NK細(xì)胞，它們可以迅速進(jìn)行防御并直接攻擊腫瘤細(xì)胞，起到保護(hù)我們遠(yuǎn)離癌癥的作用。但是人體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量較少，僅占白細(xì)胞的10％。并且研究發(fā)現(xiàn)，人類到了25歲以后，免疫力逐步下降，NK細(xì)胞數(shù)量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術(shù)后患者體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量及活性都發(fā)生了一定的改變，不能非常有效地發(fā)揮抗癌作用。

目前，國(guó)內(nèi)外的研究人員現(xiàn)在正在開發(fā)多種方法來釋放NK細(xì)胞針對(duì)腫瘤的活性，從而提高基于NK細(xì)胞的治療的效力和特異性。

沒有。

細(xì)胞免疫療法中，目前只有CAR-T細(xì)胞療法及其產(chǎn)品較為成熟，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了五款，而NK細(xì)胞免疫療法等都還屬于研究試驗(yàn)階段。

盡管國(guó)內(nèi)外都在積極的開展研究，但要提醒大家的是，目前，NK細(xì)胞免疫治療不論是中國(guó)還是美國(guó)，仍然處于臨床研究階段，均未正式獲批上市進(jìn)入臨床應(yīng)用。按照規(guī)定，患者如有參與細(xì)胞免疫治療臨床試驗(yàn)的意愿，應(yīng)向在國(guó)家衛(wèi)生部門進(jìn)行了相關(guān)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行咨詢。

目前國(guó)際上的研究人員認(rèn)為，基于NK細(xì)胞的過繼細(xì)胞療法（ACT），包括基因修飾的嵌合抗原受體（CAR）-NK細(xì)胞，比基于T細(xì)胞的療法更安全。在臨床開發(fā)中，基于NK細(xì)胞的治療策略還包括活化細(xì)胞因子的NK細(xì)胞，以及靶向NK細(xì)胞表面受體的抗體。

作為抗癌的第一道防線，NK細(xì)胞已經(jīng)成為免疫治療臨床試驗(yàn)中重要的一環(huán)，早在2000年，研究就已經(jīng)證實(shí)小鼠癌癥的發(fā)生和NK細(xì)胞自身的缺陷有關(guān)。這為后續(xù)的研究奠定了基礎(chǔ)。

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此后在2013年，對(duì)超過3500名癌癥患者長(zhǎng)達(dá)11年的隨訪中，確定NK細(xì)胞的活性越好和更好的癌癥治療效果以及更低的癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。不論是在胃癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤還是結(jié)直腸癌患者群體中，都有相同的觀察結(jié)果。

因此，隨著NK細(xì)胞在抗腫瘤方面的探索愈發(fā)深入，越來越多的臨床研究者希望了解NK細(xì)胞是如何對(duì)抗腫瘤的。當(dāng)然，由于NK細(xì)胞抗癌的普遍性，所以近年來NK細(xì)胞用于治療癌癥的種類也愈發(fā)多樣化。

在最新的研究中，NK細(xì)胞療法被廣泛用于各種癌癥的治療，包括：血液系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢腫瘤、橫紋肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等，在這些研究中，都取得了不錯(cuò)的治療效果，包括在19例的AML患者接受輸注后有5名癌癥患者獲得緩解。

根據(jù)clinicaltrials數(shù)據(jù)庫顯示，截止4月23日，全球范圍內(nèi)NK 細(xì)胞免疫療法相關(guān)的臨床試驗(yàn)有225例正在進(jìn)展中，且大部分都是由醫(yī)院或者學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)自主開展的學(xué)術(shù)研究；應(yīng)用到癌癥治療領(lǐng)域的研究，有174例臨床試驗(yàn)在進(jìn)展。

癌癥治療從來都不是一種療法就能大功告成的，需要多種治療手段的聯(lián)合治療，手術(shù)、放療和化療的三大中流砥柱地位無人能撼動(dòng)，但是這三大傳統(tǒng)療法還未滿足治療需求。因此，靶向藥、免疫治療和細(xì)胞治療接連問世，來彌補(bǔ)傳統(tǒng)療法的不足。通過修復(fù)腫瘤患者的免疫功能、提高其抗腫瘤能力將代表腫瘤治療的發(fā)展方向，癌癥免疫治療、細(xì)胞免疫治療的地位不容忽視。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的朱軍教授說道：“從腫瘤專科醫(yī)生的角度，我認(rèn)為細(xì)胞免疫療法雖然不能全面替代癌癥臨床治療中別的療法，但它有它的作用，有它的幫助，也應(yīng)該有它的一席之地，不能一棍子打死。而且在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的研究上，我們并不比美國(guó)做得晚，做得少。但是，我們有我們的軟肋，就是缺乏合理的管理和審批以及監(jiān)控監(jiān)管，導(dǎo)致細(xì)胞免疫治療研究長(zhǎng)期游走在灰色地帶。對(duì)于患者和臨床醫(yī)生而言，只有在嚴(yán)格監(jiān)管下的免疫細(xì)胞療法以及產(chǎn)品才能保障臨床的安全和有效。”

因此，對(duì)于這類新技術(shù)大家應(yīng)該理性對(duì)待。也期待相關(guān)部門能盡快規(guī)范新興療法的審批管理和監(jiān)控監(jiān)管，讓對(duì)患者有益的醫(yī)療手段能夠早日正規(guī)實(shí)施。

本文轉(zhuǎn)自全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)

參考資料：

https://www.mdanderson.org/newsroom/cd19-car-nk-cell-therapy-achieves-73-percent-response-rate-in-patients-with-leukemia-and-lymphoma.h00-159379578.html

https://nantkwest.wpengine.com/immunitybio-announces-primary-endpoint-met-of-phase-2-3-trial-for-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer-cis-with-72-complete-response-rate/

https://www.affimed.com/affimed-