NK細(xì)胞-人體內(nèi)的“尚方寶劍”

NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的作用就是與攻擊我們身體的病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞等“敵人”進(jìn)行戰(zhàn)斗。當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞首先判斷它是“忠臣”還是“奸臣”，它們會探測目標(biāo)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。

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如果異常細(xì)胞的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與自身吻合就判斷為“忠臣”；如果蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與自身不同，就會被斷定為“奸臣”，并立即“亮劍”——首先它會小心地接近癌細(xì)胞，在其細(xì)胞膜上鉆孔，并使破壞其結(jié)構(gòu)，使其破裂死亡，這種行動(dòng)相當(dāng)于現(xiàn)實(shí)戰(zhàn)斗中的炸彈攻擊。結(jié)果癌細(xì)胞被破壞了，NK細(xì)胞又重新開始搜索新的敵人。

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NK細(xì)胞識別癌細(xì)胞

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既然NK細(xì)胞擁有如此神奇的免疫能力，那它的抗癌特性又是如何被發(fā)現(xiàn)的呢？

自 1975 年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞以來，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它的防癌抗癌反轉(zhuǎn)移的作用。雖然很多細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，但是一直無法進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，因?yàn)檎也坏經(jīng)]有NK細(xì)胞的動(dòng)物做對比。隨著基因工程技術(shù)的進(jìn)步，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家克隆出了沒有NK細(xì)胞的白鼠，通過對比試驗(yàn)，有力地證明了NK細(xì)胞的作用。

其中有三個(gè)實(shí)驗(yàn)非常典型：

一、將放射性標(biāo)定的淋巴瘤細(xì)胞注射到白鼠體內(nèi)，4小時(shí)后，肺部廓清率測試表明：普通白鼠肺部幾乎測不到放射性，而體內(nèi)沒有NK細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因鼠的肺部放射性對比則高達(dá)70多倍，說明NK細(xì)胞能在體內(nèi)迅速消除癌細(xì)胞。?

二、將黑色素瘤 B16 癌細(xì)胞注射到白鼠皮下，每周檢查兩次，查看腫瘤細(xì)胞的生長狀況。當(dāng)每只注射進(jìn)100個(gè)癌細(xì)胞后40天，普通白鼠沒有一只長出腫瘤；而無NK細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因白鼠才過幾天，就全部長出了腫瘤。然后增加注射的癌細(xì)胞數(shù)量，當(dāng)每只注射10000個(gè)癌細(xì)胞時(shí)，普通白鼠才會達(dá)到前面實(shí)驗(yàn)中轉(zhuǎn)基因白鼠的腫瘤生長水平，即有NK細(xì)胞的普通白鼠，要多注射100倍的癌細(xì)胞，10多天后才能達(dá)到全部白鼠都長出腫瘤，說明NK細(xì)胞對于防止腫瘤形成起到重要作用。?

三、將黑色素瘤 B16 癌細(xì)胞注射到白鼠的靜脈血管中，3周以后解剖并計(jì)算肺部肉眼可見的轉(zhuǎn)移腫瘤個(gè)數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無NK細(xì)胞白鼠的轉(zhuǎn)移腫瘤個(gè)數(shù)比普通白鼠多60多倍，說明NK細(xì)胞對于防止癌細(xì)胞通過血液轉(zhuǎn)移腫瘤起重要作用。

擁有這些能力的NK細(xì)胞自然成為人體防癌抗癌的“急先鋒”，但人體是個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，NK細(xì)胞的如果無法區(qū)分正常細(xì)胞與癌細(xì)胞，它的這些能力反而會導(dǎo)致一些其他的后果，那么NK細(xì)胞又是如何識別正常細(xì)胞與異常細(xì)胞呢？

美國馬里蘭大學(xué)的馬瑞沙博士在《自然》雜志上揭示了這一問題：NK 細(xì)胞像“分子巡邏隊(duì)”一樣，在血流中到處巡視，一旦發(fā)現(xiàn)失去自我標(biāo)識（稱為MHC）的外來細(xì)胞或變異細(xì)胞，NK細(xì)胞的受體立即就發(fā)出信號，沖到目標(biāo)的細(xì)胞膜上，向它釋放有毒的顆粒，迅速將靶細(xì)胞溶化，在5分鐘之內(nèi)使癌細(xì)胞死亡。?

每個(gè)人的身體里至少有50億個(gè)NK細(xì)胞，多則達(dá)到1000億個(gè)。但NK細(xì)胞的數(shù)量和其活動(dòng)力不是成正比的。即使NK細(xì)胞顯示有足夠的數(shù)量，但是不激活他們，他們的工作效率也是非常低的。在免疫細(xì)胞中，NK細(xì)胞很容易受到年齡、精神壓力、食物等因素的影響。大量研究證明，NK細(xì)胞活性低的人，容易得癌癥或感染病毒；而NK細(xì)胞活性低的癌癥病人，則容易發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

因此，提高NK細(xì)胞的數(shù)量和活性成為一大課題擺在學(xué)者面前。亞洲細(xì)胞治療協(xié)會主席下坂皓洋博士與著名腫瘤免疫治療專家益山純一博士經(jīng)過長期研究發(fā)現(xiàn)，通過體外培養(yǎng)并回輸NK細(xì)胞，可以顯著提升人體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量和活性。

免疫功能的提高是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程，當(dāng)達(dá)到一定的蓄積作用后會有一個(gè)質(zhì)的飛躍。根據(jù)益山純一博士的實(shí)驗(yàn)，受試者連續(xù)回輸三次NK細(xì)胞后，其免疫功能指標(biāo)會有一個(gè)明顯的提升，在一個(gè)歷時(shí)5年的跟蹤實(shí)驗(yàn)中，回輸過NK細(xì)胞受試者的患癌比率與未回輸過NK細(xì)胞受試者的患癌比率差別顯著。

NK細(xì)胞同樣活性水平的兩組人，一組接受NK細(xì)胞回輸治療，另一組沒有接受NK細(xì)胞回輸治療，在5年之后的表現(xiàn)天差地別，可見維持NK細(xì)胞的正常數(shù)量和活性對提升免疫力抵御疾病和癌癥有著重要作用。

NK細(xì)胞在我們?nèi)梭w內(nèi)扮演著重要的角色，它與我們的健康息息相關(guān)。盡管NK細(xì)胞大多數(shù)情形下依靠其“尚方寶劍”的特性來發(fā)揮免疫作用，但最新的研究表明，NK細(xì)胞同樣擁有“記憶”功能，因此，NK細(xì)胞在我們體內(nèi)具有不可替代的作用，是我們與生俱來的健康第一道防線。

參考文獻(xiàn)（部分）

[1] Human natural killer cells mediate adaptive immunity to viral antigens

[2] Innate Immune Cells May Actually Remember Their Targets

[3]Tumour immunology and immunotherapy