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背景知識

? ? ? ??肺炎，慢性梗阻性肺疾病（COPD）和肺癌（LC）是最常見的幾種肺部疾病。因為這幾種肺疾病的患者數量很大，所以它們十分重要。在肺疾病的發生，加重，發展和預后過程中，免疫系統起了十分關鍵的作用。肺疾病的動態變化和嚴重程度在很大程度上依賴于抗原的暴露情況，患者的易患體質以及免疫應答的類型等。肺疾病免疫細胞調節異常的特征表現為肺部炎癥細胞浸潤，結果會導致肺部炎癥進展，組織損傷和細胞重塑。

????????抗原持續性激活和慢性炎癥會導致T細胞進入耗竭狀態，表現為免疫檢查點過表達和功能受損。在癌癥和其它慢性感染的進展過程中，會產生耗竭的CD4⁺或CD8^+?T細胞（Tex細胞），此外還會共表達多種抑制性受體，其中包括具有Ig 和ITIM結構域的 T細胞免疫受體（TIGIT）和程序化細胞死亡蛋白-1（PD-1）。Tex細胞在轉錄，表觀遺傳學，代謝和分化等方面的改變，會對疾病產生不同的影響。靶向Tex細胞的治療策略為肺疾病的治療提供了新的機遇。PD-1抗體在癌癥的治療中顯示出特有的優勢。PD-1抗體在感染性疾病的治療中也很有潛力。作者之前的研究表明慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者（AECOPD），耗竭的CD4⁺或CD8^+?T細胞有代謝不足的現象，而靶向T細胞糖酵解可以使免疫功能得到恢復。但是在LC和非癌性疾病，急性和慢性肺疾病，急性原發性肺感染和肺感染持續狀態中，外周循環系統免疫細胞群體的詳盡信息和多組學數據至今還不十分明確。

文章摘要

????????2021年9月7日，Clinical and Translational Medicine雜志在線發表了上海復旦大學附屬中山醫院王向東教授團隊的最新成果 “?A cellular census of human peripheral immune cells identifies novel cell states in lung diseases”[6]?（?點擊文末?“閱讀原文”?下載PDF全文?）。

????????越來越多的證據表明免疫系統在肺疾病的發生過程中發揮關鍵作用。了解肺疾病的免疫學改變有助于肺疾病免疫治療的進展。作者之前的研究證實耗竭T細胞在LC和COPD免疫抑制狀態的發生過程中發揮了關鍵作用。本項研究旨在進一步探討在多種肺疾病中，循環系統內免疫細胞靶向蛋白質組學和跨組學的分子特征及其異質性，以及肺部細胞和循環免疫細胞相互作用的分子特征等。

????????作者及其團隊首先通過流式細胞術對健康志愿者和患者（包括肺炎，哮喘穩定期，哮喘急性發作，AECOPD，COPD和LC患者）循環免疫細胞的靶向蛋白質組學信息進行了檢測，所用的抗體有42種之多。在呼吸系統疾病中分出九種免疫細胞（包括CD4⁺?T細胞，CD8^+?T細胞，樹突狀細胞，B細胞，嗜酸性粒細胞，γδT細胞，單核細胞，中性粒細胞和自然殺傷細胞等）。在急性肺炎患者中識別出了雙陰性T細胞和耗竭CD4⁺中心記憶T細胞。在急性肺炎和肺炎穩定期患者中 T 細胞高表達 T 細胞免疫球蛋白含粘蛋白結構域的蛋白3（Tim3）以及 TIGIT。用 RNA-seq 方法檢測癌癥患者外周血免疫細胞的免疫應答激活，細胞周期調節等分子和信號通路信息。用單細胞測序發現免疫細胞（包括CD4⁺，CD8^+?T細胞和NK細胞）存在顯著的異質性。此外還探討了間充質特絡細胞對免疫細胞類型和免疫功能的影響。結果表明CD8a和趨化因子C-C基序受體7（CCR7）在共培養中顯著增高。?????

????????總之本項研究表明蛋白質組學，跨組學和異質性分析等方法可以為深入了解循環免疫細胞功能，相互作用和調節的分子機制提供新的思路，從而為發現新的肺疾病生物標志物和靶向治療的靶點提供線索。

REFERENCES

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4. Vos L,Dietrich J, Strieth S, Bootz F,DietrichD, Franzen A. PD-1, CTLA4, PD-L1 and PD-L2 DNA methylation in papillary thyroid carcinoma. Immunotherapy.??2020;12(12):903-920.

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6. Song D, Yan F, Fu H, et al. A cellular census of human peripheral?immune cells identifies novel cell states in lung diseases. Clin Transl Med. 2021 ; 11: e579.

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