據朝日新聞報道,日本京都大學和國家癌癥中心的研究人員近日表示,一名接受誘導多能干細胞?(iPS)細胞來源的免疫細胞,治療的第二位癌癥患者對注入她體內的免疫細胞沒有表現出不良反應。
用于治療的 iPS 細胞能夠發育成任何類型的細胞。一種對特定類型卵巢癌特有的蛋白質有強烈反應的基因被插入到 iPS 細胞中以產生自然殺傷細胞。然后將這些 NK 細胞注射到患有此類卵巢癌的患者的卵巢中。

由人體細胞制成的 iPS 細胞(山中伸彌提供)
研究小組于11月11日宣布,已于9月將來自iPS細胞的免疫細胞移植到千葉縣柏縣國立癌癥中心東醫院接受治療的50多歲卵巢癌患者體內。
該團隊表示,預計這種治療不會引起嚴重的副作用,因為 NK 細胞會攻擊癌細胞,但很少影響正常細胞。臨床試驗的主要目的是確定手術的安全性及其副作用。該團隊表示,到目前為止,還沒有出現任何并發癥。
該團隊計劃對多達 18 名無法手術的晚期卵巢癌患者進行臨床試驗。他們將每周接受一次 NK 細胞,最多四次,以確定治療的安全性和有效性。
在第一個案例中,一名 50 多歲的患者在 9 月份接受了三個療程,據報道此后沒有出現任何不良反應。第一位接受 iPS 衍生細胞的癌癥患者是在千葉大學領導的團隊的開展臨床實驗的。
在最新的案例中,該女性的卵巢癌復發并擴散至腹膜。該團隊在患處附近的患者腹腔中注射了 3 次,數以千萬計的自然殺傷細胞。
這些免疫細胞來源于京都大學收集和儲存的 iPS 細胞。該團隊希望免疫細胞的攻擊機制能夠針對癌細胞。
在京都大學 iPS 細胞研究與應用中心教授 Shin Kaneko 的帶領下,科學家們將基因插入 iPS 細胞中,以提高它們識別癌細胞的能力并提高治療效果。國立癌癥中心東醫院的 Doi Toshihiko 博士說,他的團隊旨在確認治療的安全性,然后將制定一套 NK 細胞的儲存和運輸規則,作為下一步使治療廣泛可用的步驟。
該方法類似于 Kymriah 的機制,Kymriah 是一種用于治療由健康保險承保的白血病患者的基因治療藥物。
研究人員表示,他們將基因插入 iPS 細胞中,這些細胞可以大量繁殖,以確保穩定的供應。
“我們希望在幾年內將這種治療方法投入實際應用,”國立癌癥中心東醫院先進醫學科主任 Toshihiko Doi 說。
在去年的另一項發展中,日本的另一組研究人員,包括 RIKEN 研究所和千葉大學,開始使用另一種類型的免疫細胞——由 iPS 細胞產生的自然殺傷 T 細胞進行癌癥治療的臨床試驗。
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2021年10月,京都大學領導的一個研究小組表示,他們對 iPS 細胞的研究確定了一種藥物,可以在世界上首次阻止患者肌萎縮側索硬化 (ALS) 的進展。
研究人員在 9 月 30 日表示,鑒于臨床試驗的樣本量很小,他們的發現尚不能被稱為 ALS 的治愈方法,但它確實提高了人們擺脫神經退行性疾病的希望。
“我們只有少量的測試對象,”團隊成員、京都大學 iPS 細胞研究與應用中心神經科學干細胞醫學教授 Haruhisa Inoue 說。“但現在科學戰勝(ALS)的可能性更高。”
ALS,也稱為 Lou Gehrig 病,會導致運動神經元喪失。然后肌肉會消耗殆盡,導致移動困難,最終無法呼吸。

Inoue 和其他研究人員通過來自患者皮膚的 iPS 細胞復制了這種疾病。
他們在病態細胞上測試了針對其他疾病設計的現有藥物,發現治療白血病患者的藥物博舒替尼是最有前途的。
9 名 ALS 患者每天服用 100 至 300 毫克博舒替尼,持續 12 周。其中五個停止了 ALS 進展。
“發生的事情是一種通常不會看到的現象,”井上說。但是對于其他四名患者,疾病以通常的速度發展。
一名每天服用 400 毫克的患者出現肝臟疾病,因此停止服藥。服用博舒替尼的白血病患者也有這種副作用。測試對象都處于漸進性 ALS 發展的早期階段。
進行臨床試驗主要是為了確保博舒替尼的安全性,因此團隊無法從統計學上判斷該藥物是否對ALS有效。該團隊計劃進行更大規模的臨床測試,以確定藥物的有效性、可能的副作用、哪些患者應該接受該藥物以及適當的劑量。
日本約有 9,000 人患有 ALS。現有的治療方法可以減緩 ALS 的進展,但尚未找到治愈方法。
來源:The Asahi Shimbun 2021-10-01
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