癌細胞“終結者”最強腫瘤殺手——γδT細胞

免疫細胞療法通過提取患者自體的免疫細胞，經過體外培養使免疫細胞更有活力和殺傷力，并且大量增殖后再重新注入患者體內，讓強大的免疫細胞與癌細胞斗爭， 從而達到抗腫瘤的治療目的。目前已用于臨床治療的方法包括：樹突細胞疫苗療法、αβ T細胞療法、γδ T細胞療法、NK細胞療法等。

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γδ T細胞是一種兼具先天性和適應性特征的免疫群體。與大多數T淋巴細胞不同，這些細胞攜帶由γ和δ鏈組成的T細胞受體（T cell receptor, TCR），它們識別抗原而不依賴于主要的組織相容性復合體（major histocompatibility complex, MHC）分子。它還可以創造“通用”γδ? T細胞治療方法——來源于健康個體的血液，然后進行擴增、活化和純化，而不會出現移植物抗宿主病的復雜風險。

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γδ T細胞可迅速感知并攻擊被細菌、病毒感染的細胞，或已發生初期癌變的細胞。但同時，γδ T細胞在T淋巴細胞中的含量很少，只有百分之幾，一般很難在體外培養用于治療。

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實際治療時，需從患者血液中提取本身含量就很少的γδ T細胞，在體外大量培養增殖，使其具備強大的攻擊力后回輸到體內。回輸后患者體內的巨量γδ T細胞就可以發揮抗癌作用了。

經常有人說癌癥是在放射線、致癌物質等的影響下使正常細胞發生變異，并且變異的細胞反復分裂而發作的。其實，每個健康人的體內，每天約有數千個細胞發生變異(異常)。但是他們并沒有罹患癌癥，這是因為健康狀態下體內的免疫細胞可以發現異常細胞并清除它們。

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這種將免疫細胞的機能運用于癌癥治療的方法就是免疫細胞療法。免疫細胞療法使用患者自體細胞，不會發生排異反應，也不會像抗癌劑治療引起的難以承受的副作用，可以說它是一種對身體非常溫和的治療方法。免疫細胞治療可以用于術后預防復發，與放化療聯合使用，晚期癌癥等多數腫瘤治療階段，治療的同時還可以維持較高的生活質量。

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γδ T細胞等免疫細胞要發現癌細胞并發起攻擊，首先要識別癌變和異常的細胞。實際上癌細胞和異常細胞本身具備和正常細胞不同的抗原(信號)，免疫細胞上具備識別這些抗原和信號的“裝置”，通過這些“裝置”的指引，免疫細胞識別癌細胞的抗原或信號后就可對癌細胞發動攻擊。

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免疫細胞有不同的類型，其識別癌細胞抗原和信號的方法也不同。γδ T細胞在人體內不間斷的巡查，可以直接識別癌細胞和異常細胞的信號，并馬上發動攻擊。

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另外，一類被稱作CTL的用于癌癥疫苗的細胞殺傷性T細胞，需要從樹突細胞接受癌細胞抗原的指令后，才能識別攻擊癌細胞。但是，有的癌細胞會隱藏自身的抗原，此時CTL不能識別癌細胞，也不可能發動對癌攻擊。

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相反，γδ T細胞可以同時識別癌細胞的抗原和異常信號，當癌細胞隱藏抗原時，γδ T細胞也可以通過識別異常細胞信號后發起攻擊。

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此外，γδ T細胞和樹突細胞一樣的，具有自身識別癌細胞抗原后向CTL傳達指令的功能。所以，可以期待γδ T細胞激活增殖CTL后獲得更好的抗癌效果。

γδ T細胞的廣譜性

γδ T細胞對腫瘤的識別和殺傷不依賴于單一抗原的表達。相反，它們通過其細胞膜上表達的多種先天性細胞毒性受體識別各種癌細胞上的廣譜抗原。

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γδ T細胞的通用性

γδ T細胞還有一大亮點在于其可在不受MHC限制的情況下識別靶細胞，從而幾乎沒有GvDH反應。因此作為通用的異體細胞產品可用于多種惡性腫瘤。

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γδ T細胞的殺傷性

除了具備廣譜性和通用性的特點外，γδ T細胞還具有對腫瘤細胞高效的殺傷所用。γδ T細胞可通過直接和間接兩種方式作用于腫瘤細胞。γδ T細胞通過識別細胞表面的NK細胞受體遷移到腫瘤局部環境后，通過釋放穿孔素、顆粒酶、細胞因子等細胞毒物質直接殺傷靶細胞。γδ T也可協同激活其他免疫細胞，如B/DC/αβ T/NK細胞，共同實現抗腫瘤的作用。

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（Silva-Santos, B., Mensurado, S. & Coffelt, S.B）

以乳腺癌、肺癌、前列腺癌的常見骨轉移為代表，骨肉瘤、多發性骨髓瘤等具有易引起疼痛、骨折、高鈣血癥等傾向。為了抑制這些癥狀，普遍用唑來膦酸類藥物對患者治療，使用唑來膦酸的同時進行γδ T細胞的治療，可以期待更好的療效。

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γδ T細胞治療與唑來膦酸聯用更有效

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γδ T細胞具有識別細胞分泌的IPP，活化、增殖自身的特點。IPP是癌細胞分泌較多的物質，唑來膦酸與癌細胞反應后，癌細胞將分泌更多的IPP。當IPP過多分泌時，γδ T細胞也會進一步增殖和活化。

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此外，唑來膦酸作為醫藥品其安全性已經被確認，在培養制備γδ T細胞時，使用唑來磷酸也可以增殖和活化γδ T細胞。

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與抗體醫藥聯合使用，提高對癌殺傷力

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γδ T細胞會集中攻擊已經結合了抗體的癌細胞，這是其一大特點。

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當病原體等異物浸入體內后，作為人體的自身防護，體內的某些物質與異物結合成的蛋白質，這就是我們常說的“抗體”。抑制癌細胞、阻止癌細胞新生血管等的抗體藥物就是根據這個特性開發的。

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γδ T細胞利用自身的抗體識別裝置來識別與抗體結合的癌細胞后，開始集中力量攻擊癌細胞。這種作用機制稱為“抗體依賴性細胞損傷活性“(ADCC)。以下的抗體醫藥都可以與γδ T細胞療法聯用，并可期待更好的療效。另外，NK細胞療法也有同樣的作用。