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免疫球蛋白 G（IgG）

免疫球蛋白 G 是人體血清中免疫球蛋白的主要組成成分，約占人體血清中免疫球蛋白總量的 75% 左右，IgG 分為 4 種亞型，根據(jù)水平由高到低依次為 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4。IgG 具有抗菌、抗病毒感染、中和毒素及免疫調(diào)節(jié)的功能，幫助臨床上診斷患者的免疫增生、免疫缺陷、感染以及人體自身免疫性疾病等。

??IgG 的常見臨床意義

1）增高：見于慢性活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、IgG 型骨髓瘤、某些感染性疾病如肺結(jié)核、慢性支氣管炎等。自身免疫性疾病 IgG 也可升高，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

2）降低：見于抗體缺乏癥、免疫缺陷綜合征、非 IgG 型多發(fā)性骨髓瘤、腎病綜合征、某些白血病、燒傷等。先天性低 Ig 血癥，如 Bruton 型無 Ig 血癥，血中 IgG 常

??IgG 亞型及其應(yīng)用

1）IgG1：IgG1 缺乏見于各種原發(fā)性和繼發(fā)性抗體缺陷，可以降低總 IgG 水平。IgG1 缺乏，有時(shí)聯(lián)合其他 IgG 亞型缺乏，與復(fù)發(fā)性感染有關(guān)。

2）IgG2：選擇性 IgG2 缺陷表現(xiàn)為病毒和細(xì)菌感染發(fā)生率增加，預(yù)示著免疫應(yīng)答的功能缺陷。上呼吸道和支氣管肺部感染患者血清 IgG2 濃度較低。此外，腎病綜合征患者血清 IgG1 和 IgG2 濃度較低，輕微腎炎患者尤為明顯。

3）IgG3：一般病毒感染導(dǎo)致 IgG1 和 IgG3 亞型抗體增多，其中 IgG3 抗體首先出現(xiàn)在感染過程。IgG3 水平下降，經(jīng)常與其他 IgG 亞型缺陷相關(guān)。

4）IgG4：IgG4 抗體往往在非傳染性位點(diǎn)反復(fù)或長期暴露于抗原后形成，并可能成為占主導(dǎo)地位的亞型。此外，蠕蟲或絲蟲寄生蟲感染可能導(dǎo)致 IgG4 抗體的形成，高 IgG4 滴度可能與無癥狀感染有關(guān)。IgG4 相關(guān)疾?。↖gG4-RD）以血清 IgG4 濃度升高及組織浸潤 IgG4 陽性漿細(xì)胞為特點(diǎn)，可能會(huì)影響多個(gè)器官，如自身免疫性胰腺炎、甲狀腺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性腎炎、前列腺炎、淋巴結(jié)腫大等。

??IgG 與原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）

中華醫(yī)學(xué)會(huì)共識(shí)指出，伴有抗體缺陷 PID 是 IgG 替代治療的絕對(duì)指征。根據(jù)下表抗體缺陷分類，應(yīng)用 IgG 替代治療：第 1 類和第 2 類 IgG 替代治療一定有益，第 3 類很可能有益，第 4 類和第 5 類缺陷替代治療則可能有益。

表 1 伴有抗體缺陷 PID 分類與相應(yīng)的 IgG 替代治療推薦等級(jí)

免疫五項(xiàng)：IgG、IgA、IgM、C3、C4 的臨床應(yīng)用，建議收藏！

??IgG 與靜注人免疫球蛋白（pH4）[HIVIG]

HIVIG 由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法或經(jīng)批準(zhǔn)的其他分離法分離純化，去除抗補(bǔ)體活性并經(jīng)病毒去除和滅活處理制成。在常規(guī) HIVIG 制劑中除含有 IgG 單體（> 96%）外，還含有少量 IgG 二聚體、IgM 和 IgA。采用多價(jià) HIVIG 治療炎癥和免疫系統(tǒng)等相關(guān)疾病是調(diào)節(jié)促炎和抗炎平衡的一種較有前景的治療方法。

免疫球蛋白 A（IgA）

免疫球蛋白 A 是人體黏膜表面最豐富的免疫球蛋白，同時(shí)也是人體抵抗感染的第一道防線，它能夠抵抗多種細(xì)菌、病毒、微生物等的侵入，對(duì)黏膜起到保護(hù)作用。IgA 主要以分泌型免疫球蛋白 A（sIgA）存在，sIgA 通過多聚免疫球蛋白受體（pIgR）上皮轉(zhuǎn)運(yùn)體攜帶至氣道腔，在吸入病原體的免疫排斥中起關(guān)鍵作用。

圖 1 含 J 鏈的多聚 IgA（主要為 dIgA）結(jié)合 pIgR 形成 sIgA 的過程示意圖

??IgA 與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）

sIgA 的 pIgR 片段被稱為分泌成分，可支持 sIgA 的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)，與非吸煙者和非 COPD 的吸煙者相比，COPD 患者小氣道上皮中 pIgR 的表達(dá)降低，也就是說小氣道表面的局部 sIgA 缺乏與 COPD 進(jìn)展相關(guān)。

??IgA 與支氣管哮喘

目前臨床上已經(jīng)有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn) IgA 的水平與支氣管哮喘的嚴(yán)重程度之間有緊密的聯(lián)系，嚴(yán)重哮喘患者血清中 sIgA 水平與哮喘癥狀呈正相關(guān)，與肺功能呈負(fù)相關(guān)。并且發(fā)現(xiàn) IgA 在臨床上能夠作為評(píng)估支氣管炎癥反應(yīng)以及支氣管哮喘氣道重構(gòu)程度的主要指標(biāo)之一。

??IgA 用于病毒治療

傳統(tǒng)的 IgG 抗體在阻止黏膜感染病毒可能面臨重大挑戰(zhàn)，而 sIgA 有能力在病毒通過上皮細(xì)胞的過程中攔截和清除病毒。用 IgA 中和若干種病毒，包括新型冠狀病毒、流感病毒、輪狀病毒、麻疹病毒和人類免疫缺陷病毒等已被在體內(nèi)外證實(shí)。同時(shí)，臨床上 sIgA 與抗感染藥物的聯(lián)合應(yīng)用被證實(shí)可有效抑制患兒全身炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)其免疫應(yīng)答功能。

圖 2 IgA 抗病毒的作用機(jī)制

免疫球蛋白 M（IgM）

免疫球蛋白 M 是人體中分子量最大的免疫球蛋白，主要由人體的脾臟以及淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成，其含量占人體血清總量的 5%~10% 左右。IgM 具有較強(qiáng)殺菌、補(bǔ)體激活、免疫調(diào)理以及凝聚功能，其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比 IgG 高 500~1000 倍。

??IgM 的常見臨床意義

1）增高：見于巨球蛋白血癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝病及某些感染性疾病、胎兒宮內(nèi)感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨球蛋白血癥，無癥狀性單克隆 IgM 病等。

2）降低：見于原發(fā)性無丙種球蛋白血癥、混合性免疫缺陷綜合征、繼發(fā)性免疫缺損、選擇性 IgM 缺乏癥等。

??IgM 與 X 連鎖高免疫球蛋白 M 血癥

X 連鎖高免疫球蛋白 M 血癥是原發(fā)性免疫缺陷病，IgM 水平可正?；蛟龈?，IgG、IgA 和 IgE 水平明顯降低。臨床表現(xiàn)多為反復(fù)感染、中性粒細(xì)胞減低，抗感染治療效果差，常繼發(fā)嚴(yán)重感染，易發(fā)自身免疫性疾病，易患腫瘤，淋巴系統(tǒng)增殖等，病死率高。

??IgM 與支氣管哮喘

支氣管哮喘患者體內(nèi)的 T 細(xì)胞受到一定程度的抑制，導(dǎo)致體內(nèi) B 細(xì)胞的負(fù)反饋相應(yīng)減弱，而 B 細(xì)胞的增殖、分化等加強(qiáng)，產(chǎn)生大量的 B 細(xì)胞增強(qiáng)因子，致使 IgM 的產(chǎn)生，同時(shí)并使得 T 細(xì)胞處于激活狀態(tài)，因此，支氣管哮喘的發(fā)生與 IgM 的影響有關(guān)。

??IgM 與 HIVIG

富含 IgM 的靜注人免疫球蛋白與常規(guī)的靜注人免疫球蛋白制品相比，在病原及相關(guān)毒素中和、補(bǔ)體活性調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子分泌和免疫細(xì)胞活性的調(diào)控等方面更具優(yōu)勢(shì)。

研究發(fā)現(xiàn)，只含有 IgG 的多克隆免疫球蛋白制劑并不能降低膿毒癥患者的死亡率，使用富含 IgM 的 HIVIG 治療的患者死亡率得到了顯著降低，此外，富含 IgM 的 HIVIG 在器官移植和自身免疫性疾病方面也顯示出明顯的療效。

補(bǔ)體 C3 和 C4

人體血液補(bǔ)體蛋白總量約占總蛋白的 10% 左右，其中 C3 是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，主要由巨噬細(xì)胞和肝臟合成，是參與旁路激活途徑的起始補(bǔ)體分子。補(bǔ)體 C4 是一種多功能 β1-球蛋白，是參與經(jīng)典激活途徑第二個(gè)補(bǔ)體分子，在補(bǔ)體激活過程中 C4 被水解為 C4a、C4b，兩者在補(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、防止免疫復(fù)合物沉著和中和病毒等方面發(fā)揮作用。

補(bǔ)體 C3、C4 常見臨床意義：

1）增高：少見，主要見于感染恢復(fù)期和某些惡性腫瘤患者，急性病毒性肝炎、心肌梗死、糖尿病、妊娠等也可出現(xiàn)增高。

2）降低：主要見于 SLE、自身免疫性溶血性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征等。細(xì)菌感染時(shí)，常常由于補(bǔ)體替代途徑的活化使補(bǔ)體水平降低。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體 C3、C4 和抗 C1q 抗體水平異常是導(dǎo)致 SLE 患者病情加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，檢測(cè)補(bǔ)體 C3、C4 和抗 C1q 抗體水平可對(duì) SLE 的病情及治療效果做預(yù)判。

科學(xué)審核：副主任技師邢繼成?東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮院區(qū)檢驗(yàn)科

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題圖來源：圖蟲創(chuàng)意

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