2018年，全球首位接受新型免疫療法TIL的晚期乳腺癌患者Judy Perkins，她體內(nèi)的腫瘤被成功清除，這一令人矚目的案例被國際頂級期刊《Nature Medicine》所報(bào)道，引發(fā)了全球腫瘤專家的廣泛關(guān)注。
近來，有媒體更新了Judy Perkins的情況，這位全球首位接受新型免疫療法TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法）的晚期乳腺癌患者，已經(jīng)無癌生存10年，創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)史上的奇跡，也為我們展示了免疫細(xì)胞療法的巨大潛力和希望。
01
??從僅剩3個(gè)月的生命到10年無癌
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2015年8月，Judy Perkins勇敢地參與了一項(xiàng)新型免疫療法TIL試驗(yàn)。研究人員從她的體內(nèi)采集了抗腫瘤的免疫細(xì)胞，并進(jìn)行了精心培養(yǎng)。
同年12月，將這些免疫細(xì)胞回輸?shù)剿w內(nèi)，數(shù)量為 8.2×1010個(gè)。
治療僅僅幾天后，Judy Perkins的腫瘤就開始明顯縮小，疼痛也得到了極大的緩解。她甚至能夠停止服用止痛藥。隨著時(shí)間的推移，她的病情逐漸穩(wěn)定下來。
2016年5月，也就是接受治療5個(gè)月后，她的CT掃描結(jié)果顯示體內(nèi)已經(jīng)完全沒有癌癥跡象。
22個(gè)月后，影像檢查顯示（黃色箭頭）腫瘤消失得無影無蹤
如今，已經(jīng)過去了十年，Judy Perkins依然保持著無癌生存的狀態(tài)。她的身體狀況良好，生活質(zhì)量也得到了極大的提高。她表示，自己現(xiàn)在最期待下一個(gè)十年大關(guān)，希望能夠繼續(xù)保持這種健康的狀態(tài)，享受更多的美好時(shí)光。
02 ??免疫療法讓多名患者腫瘤消失
《國際婦女健康雜志（International Journal of Women’s Health）》報(bào)道了一個(gè)“TIL療法治療IV期宮頸鱗狀細(xì)胞癌”的案例。該患者于2021年11月確診，之后進(jìn)行了為期10個(gè)周期的化療，但病情于2022年7月29日再次進(jìn)展，宮頸腫瘤增大至4.5cm，血性白帶癥狀加重，而且髂血管附近出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性淋巴細(xì)胞。鑒于患者在前面的化療周期后，會出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，并伴血小板及白細(xì)胞減少表現(xiàn)，此時(shí)患者已無法再耐受化療。
抱著最后的希望，她參加了TIL療法的臨床試驗(yàn)。入組后，先接受淋巴清除方案（氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺），之后回輸自體TIL細(xì)胞，最后再接受高劑量白細(xì)胞介素-2（IL-2）治療。結(jié)果顯示如下：
1、血清生物標(biāo)志物下降：治療后，血清標(biāo)志物CA153及CA125水平下降，這也意味著患者的病情得到控制。
2、癥狀改善：治療4周后，患者異常陰道分泌物癥狀逐漸消失。
3、增強(qiáng)盆腔CT：患者在回輸TIL前、治療后6周、治療后12周時(shí)，增強(qiáng)盆腔CT掃描目標(biāo)病灶分別為4.9cm、3.3cm、3.0cm。顯然，回輸TIL細(xì)胞后，患者的腫瘤病灶迅速縮小（詳見圖1）。
圖1 TIL治療前后，盆腔增強(qiáng)CT對比
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03 ??從什么是TIL療法
實(shí)際上，99%的腫瘤患者都不知道，自己手術(shù)切除的腫瘤組織中深藏著殺癌能力較強(qiáng)的一群免疫細(xì)胞，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TILs）是一種存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，主要包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞、助T細(xì)胞、調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞等，它們可以直接或間接參與免疫反應(yīng)，影響腫瘤的生長和治療反應(yīng)。
當(dāng)人體遇到癌癥細(xì)胞時(shí)，我們的免疫細(xì)胞會迅速殺死它們。我們可以把這種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞想象成“癌癥殺手”來殺死癌癥。在與敵人作戰(zhàn)、深入敵營（在癌癥細(xì)胞的微環(huán)境中）和殺死癌癥細(xì)胞時(shí)，他們總是處于第一位。同時(shí)，由于他們一直在前線“滲透”并與癌癥細(xì)胞作戰(zhàn)，他們擁有最廣泛的知識和作戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。? ? ??
根據(jù)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的特點(diǎn)，醫(yī)學(xué)專家將“批量生產(chǎn)”這些“癌癥殺手”，以達(dá)到抗癌的目的：首先，醫(yī)學(xué)專家從患者腫瘤中收集腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增，然后將其補(bǔ)充到患者體內(nèi)，因此，這些充滿活力、功能強(qiáng)大的超免疫細(xì)胞可以對抗癌癥細(xì)胞，并在殺死癌癥細(xì)胞中發(fā)揮作用。這種治療過程稱為TIL治療。
這些腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞已經(jīng)在腫瘤組織中充分浸潤，它們對腫瘤具有天然的強(qiáng)烈辨別力。補(bǔ)充后，它們能準(zhǔn)確遷移到腫瘤的原始位置，并能準(zhǔn)確殺死癌癥細(xì)胞。
早在1988年，創(chuàng)造TIL療法的免疫學(xué)之父史蒂文·A·羅森博格教授就在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，稱腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞從轉(zhuǎn)移性黑色素瘤組織中分離出來，然后在體外培養(yǎng)和增殖，然后重新補(bǔ)充到患者體內(nèi)，這可以為60%的患者帶來疾病緩解。
2024年2月16日，美國生物技術(shù)公司Iovance Biotherapeutics宣布，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)AMTAGVI? (lifileucel)?的生物制品許可申請（BLA）。Lifileucel是一種腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療方案，用于PD-1/PD-L1治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，也是全球首款獲批治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞療法，是細(xì)胞療法的又一里程碑。
目前，國內(nèi)外有許多針對肺癌、乳腺癌、宮頸癌和其他實(shí)體腫瘤的TIL治療臨床試驗(yàn)。我們相信，隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步和發(fā)展，TIL免疫療法可以讓更多的患者受益，幫助他們擺脫疾病的折磨。
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