董晨院士：免疫治療讓難以攻克的疾病有了治愈的希望

血液里的細(xì)胞除了紅細(xì)胞、血小板等等，剩下都是免疫系統(tǒng)的組成部分（包括巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞、自然殺傷性細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等等）。

其中，免疫細(xì)胞最主要的家族當(dāng)屬淋巴細(xì)胞，包括B淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞和NK淋巴細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞，實(shí)際上是火箭軍，發(fā)射導(dǎo)彈，對(duì)病菌感染進(jìn)行抑制，對(duì)病菌進(jìn)行清除，這是體液免疫。T淋巴細(xì)胞，依靠細(xì)胞免疫發(fā)揮作用。

在感染中，B細(xì)胞和T細(xì)胞分別發(fā)揮不同作用。先講T細(xì)胞，通常被分成兩大類(lèi)，第一類(lèi)是CD4+T細(xì)胞，功能是產(chǎn)生細(xì)胞因子，也稱輔助型的T細(xì)胞（Th）。第二類(lèi)是CD8+T細(xì)胞，功能是產(chǎn)生細(xì)胞裂解酶，也稱殺傷性的T細(xì)胞（CTL），負(fù)責(zé)被對(duì)病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊。

淋巴細(xì)胞在免疫應(yīng)答和免疫反應(yīng)中分別起哪些作用？病毒入侵人體以后，人體免疫系統(tǒng)如何識(shí)別、如何發(fā)揮功能、如何消滅病毒，目前已有比較深入的了解。

免疫反應(yīng)分成兩個(gè)階段，第一個(gè)階段是先天免疫的應(yīng)答階段，人體在病毒感染的初期，會(huì)產(chǎn)生大量的干擾素。這個(gè)階段特點(diǎn)：來(lái)得快，在病毒感染后1~2天就開(kāi)始出現(xiàn)；但去得也快，在5~6天就已經(jīng)降到一個(gè)低點(diǎn)，特異性不強(qiáng)。在先天免疫應(yīng)答階段中，不論何種病毒侵入，都是同樣的程序，沒(méi)有在乎病毒的特異性，也不能夠產(chǎn)生很好的免疫劑。

第二階段，主要起作用的就是B細(xì)胞和T細(xì)胞，這一階段也叫做獲得性免疫（Adaptive immunity）。麥克斯 · 庫(kù)珀發(fā)現(xiàn)：B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，能阻止侵入人體的病毒可進(jìn)一步地感染人體細(xì)胞，能夠識(shí)別和結(jié)合的是細(xì)胞外病毒。

抗體免疫應(yīng)答，也稱體液免疫，主要清除在細(xì)胞外的病毒；效應(yīng)T細(xì)胞免疫應(yīng)答也稱細(xì)胞免疫，主要是消除已經(jīng)被病毒感染的細(xì)胞。因此，免疫系統(tǒng)可以識(shí)別和清除兩個(gè)不同位置的病毒。

B細(xì)胞和T細(xì)胞還有一個(gè)特點(diǎn)，抗體和T細(xì)胞在感染以后還是繼續(xù)存在，這就形成了“免疫記憶”。免疫記憶是一個(gè)特異性，比如說(shuō)人體被流感感染以后，針對(duì)流感的抗體和T細(xì)胞的數(shù)量就會(huì)增加，所以對(duì)有些病毒人體能夠終身免疫。

免疫記憶，是研發(fā)各類(lèi)疫苗的免疫學(xué)基礎(chǔ)。如果用疫苗激活了人體特定的B細(xì)胞和T細(xì)胞，則它們能夠在人體內(nèi)長(zhǎng)期預(yù)存的話，這樣就可形成相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的保護(hù)，而且人類(lèi)不用直接感染病毒就獲得了保護(hù)能力和免疫劑。

從圖示可以看到，其中的一個(gè)藥物藍(lán)線展示的它對(duì)病人有20%左右的治愈率，紅線是這個(gè)藥加上了另外一個(gè)藥，雙藥聯(lián)合治療。對(duì)于晚期的黑色素瘤的這些腫瘤病人，大概有60%左右的病人能夠完全被治愈，能夠延長(zhǎng)三年以上的存活，這說(shuō)明免疫檢查點(diǎn)阻斷療法或者免疫療法能夠幫助一些晚期腫瘤的病人完全康復(fù)。

這一類(lèi)療法在世界各國(guó)不斷地開(kāi)展研發(fā)和臨床試驗(yàn)。

隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展，藥物也在不斷地演進(jìn)。有一類(lèi)藥物脫穎而出，這類(lèi)藥物針對(duì)的是免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞之間互相通訊的交流渠道，就像我們通過(guò)微信進(jìn)行交流）。如果阻斷這類(lèi)分子的功能，免疫系統(tǒng)就會(huì)失控，免疫細(xì)胞之間的通訊就被阻斷，炎癥反應(yīng)能夠得到緩解。

免疫細(xì)胞里可產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞很多。Th細(xì)胞，專門(mén)靠分泌細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥疾病。其中，Th2是過(guò)敏疾病的主要調(diào)節(jié)者。針對(duì)Th2的藥物，在治療過(guò)敏性疾病方面已取得比較大的成功。

除了Th1和Th2之外，Th17（輔助性T細(xì)胞17，T helper cell 17, 簡(jiǎn)稱Th17）?和Tfh（T卵泡輔助細(xì)胞，簡(jiǎn)稱Tfh）是過(guò)去20年發(fā)現(xiàn)的，董晨實(shí)驗(yàn)室也參與了其中工作。

2008年，針對(duì)IL-17的抗體藥物開(kāi)始進(jìn)入臨床，到2015年正式獲批，我國(guó)也已經(jīng)批準(zhǔn)。適應(yīng)癥是部分皮膚科和風(fēng)濕科的疾病，比如銀屑病（俗稱牛皮癬），還有銀屑性關(guān)節(jié)炎，還有風(fēng)濕科的強(qiáng)直脊柱炎。目前這類(lèi)藥對(duì)銀屑病治療效果非常好，基本可以治愈。

隨著免疫學(xué)的不斷發(fā)展，免疫研究的不斷深入，我們對(duì)這些涉及到免疫調(diào)控、免疫機(jī)理的知識(shí)就越來(lái)越多，這樣也能夠幫助解釋一些臨床疾病，更重要的是研發(fā)一些新藥來(lái)治療各類(lèi)免疫性疾病，也可以利用我們免疫系統(tǒng)來(lái)幫助我們更好地抵抗感染性疾病和腫瘤。

注：本文來(lái)自董晨院士分享的“免疫學(xué)與健康中國(guó)”。