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一般肝癌術(shù)后三年的復(fù)發(fā)率約為40%-50%，術(shù)后五年的復(fù)發(fā)率則在60%-70%。此外，已發(fā)生周圍擴(kuò)散者，5年生存率為11％；而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，5年生存率僅為2％，如何提高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期肝癌患者的生存獲益儼然成為臨床醫(yī)師和患者所共同面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

隨著近年來(lái)免疫治療的迅速發(fā)展，抗腫瘤治療已經(jīng)進(jìn)入免疫治療時(shí)代。本文將分享1例細(xì)胞免疫治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移晚期肝癌患者的病例。

01.肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)伴肺部轉(zhuǎn)移，細(xì)胞免疫療法成功消除腫瘤

患者劉先生，男，50歲。17年因體檢發(fā)現(xiàn)肝臟出現(xiàn)占位，后通過(guò)肝切除術(shù)成功切除病灶，術(shù)后病理診斷為肝細(xì)胞癌（II級(jí)）。

2019年3月復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)肝臟切除邊緣出現(xiàn)新結(jié)節(jié)，且肺部出現(xiàn)多發(fā)病灶，考慮復(fù)發(fā)合并肺部轉(zhuǎn)移，遂對(duì)劉先生安排了TACE治療。但治療后肝臟以及肺部病灶出現(xiàn)進(jìn)展，為了尋求進(jìn)一步治療，劉先生前往廣州三甲醫(yī)院就診。

通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查：甲胎蛋白 (AFP) 18697 ng/ml (↑)；總膽紅素 (TBIL) 14.3 umol/L (Normal)；白蛋白 (ALB) 38.6 g/L (Normal)；凝血酶原時(shí)間 (PT) 13.5 s (↑)；一般健康狀態(tài)(PS)評(píng)分=0分。

影像學(xué)檢查：肝內(nèi)新發(fā)病灶，考慮復(fù)發(fā)；兩肺多發(fā)占位，考慮轉(zhuǎn)移。

診斷：肝細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)伴肺部轉(zhuǎn)移，BCLC C期，肝功能Child-Pugh A級(jí)，ECOG PS評(píng)分 0分。

由于劉先生曾行肝內(nèi)TACE治療一次，腫瘤負(fù)荷仍較大，效果不理想。考慮到當(dāng)前情況，醫(yī)生決定對(duì)其行替雷利珠單抗200mg iv Q3W治療。治療期間劉先生出現(xiàn)了乏力癥狀，無(wú)其它不適，后通過(guò)影響學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位較前縮小；兩肺多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)明顯變少、縮小。這個(gè)結(jié)果讓劉先生喜出望外，仿佛看到了治愈的希望。

治療6周后上腹部增強(qiáng)CT（A、B、C）和胸部CT（D）

然而在治療進(jìn)行到了第12周時(shí)，劉先生出現(xiàn)了明顯了乏力以及手足斑丘疹，為此只能暫停用藥，8周后劉先生各項(xiàng)癥狀均得到好轉(zhuǎn)。

不過(guò)為了尋求更好的治療效果，在咨詢肝癌專家之后，對(duì)方建議可以聯(lián)合細(xì)胞免疫療法治療。

細(xì)胞免疫治療是繼手術(shù)、化療、放療之后的癌癥治療方法，是一種高科技治療手段。臨床研究結(jié)果顯示，免疫細(xì)胞治療不僅可以殺傷腫瘤細(xì)胞，消除腫瘤病灶，還可以提高免疫力，減輕因腫瘤生長(zhǎng)帶來(lái)的各種癥狀和痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命。

后劉先生聯(lián)系到了這方面的專家，在面診之后，專家為其制定了NK細(xì)胞免疫療法，后再次聯(lián)合替雷利珠單抗治療。

由于進(jìn)行了細(xì)胞免疫療法，劉先生身體恢復(fù)到了一個(gè)比較好的狀態(tài)，睡眠飲食都比之前要好。在治療后通過(guò)影響檢查發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)占位較治療前明顯縮小；肺內(nèi)未見明顯病灶（圖4-b）。而且本次治療未見明確不良反應(yīng)。

治療前（A、B、C）和治療54周后（D、E、F）上腹部增強(qiáng)CT對(duì)比

治療前（A）和治療54周后（B）胸部CT對(duì)比

患者經(jīng)過(guò)治療后，肝內(nèi)腫瘤明顯縮小、肺內(nèi)病灶消失，AFP由治療前的18697 ng/ml降至3.4ng/ml，最佳評(píng)價(jià)為PR (RESIST 1.1) /CR (mRESIST)，PFS達(dá)14個(gè)月余，細(xì)胞免疫療法聯(lián)合替雷利珠單抗治療顯示出了優(yōu)異的療效和生存獲益，不僅進(jìn)一步縮小腫瘤，后續(xù)未出現(xiàn)明確不良反應(yīng)。

如今劉先生現(xiàn)在身體恢復(fù)的非常好，能吃，能睡，能運(yùn)動(dòng)，而且肝臟腫瘤也已經(jīng)消失，而且每年保持兩次體檢，期間檢查結(jié)果一切正常，沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。

02.細(xì)胞免疫療法，消除病灶，減少癌癥復(fù)發(fā)概率

肝癌再度復(fù)發(fā)或者出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移造成五年存活率降低。正是因?yàn)閺?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，意味著過(guò)往的治療功虧一簣，并且面臨著更加嚴(yán)峻的考驗(yàn)。

當(dāng)患者抵抗力和免疫力減弱或受到應(yīng)激刺激時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)大量繁殖，這就是所謂的肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。此階段沒有采取有效的治療手段，患者僅僅有半年到一年的生存期。

那么肝癌復(fù)發(fā)后就不可治了嗎？其實(shí)并非如此，近年來(lái)，隨著抗癌新技術(shù)的不斷面世，一些原本不適合手術(shù)的復(fù)發(fā)腫瘤病人，通過(guò)藥物治療也能轉(zhuǎn)化為可手術(shù)的狀態(tài)。因此肝癌復(fù)發(fā)了不代表“沒救了”，還是有很多方法來(lái)為您保駕護(hù)航。比如前面說(shuō)到的細(xì)胞免疫療法。

細(xì)胞免疫治療的作用原理，就是從我們的身體中把與癌細(xì)胞和病毒等的異物戰(zhàn)斗的免疫細(xì)胞患者從血液中取出，在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)增加數(shù)量及重新識(shí)別癌細(xì)胞的能力，回輸?shù)襟w內(nèi)后，再次恢復(fù)患者免疫的力量，攻擊腫瘤的治療方法。

因此肝癌患者可以聯(lián)合免疫細(xì)胞治療，作為一種全新的治療方式，細(xì)胞免疫療法能夠啟動(dòng)病患全身的免疫系統(tǒng)，全面打擊癌細(xì)胞，從而預(yù)防癌癥擴(kuò)散、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，同時(shí)對(duì)于癌癥晚期的患者，通過(guò)該療法也能獲得長(zhǎng)期生存。

不過(guò)需要注意，每個(gè)癌癥患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞水平和狀態(tài)都是不同的，具體方案還需要經(jīng)過(guò)檢測(cè)，以及專業(yè)的醫(yī)生評(píng)估后決定。

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