NK細胞在外周組織中受到調節可能有助于對抗癌癥和其他疾病

新研究揭示了控制自然殺傷 (NK) 細胞相互作用的因素；這是身體先天或第一線免疫反應的一部分。該結果發表在《科學進展》雜志上，由麻省總醫院 (MGH) 的研究人員發現，可用于幫助保護人們免受癌癥、入侵病原體、自身免疫、炎癥性疾病和移植排斥的侵害。

我們關于 NK 細胞如何在外周組織中受到調節的基本發現對患有各種健康狀況的患者具有廣泛的意義。調節器官中 NK 細胞-ECM 相互作用的策略可以提供新的療法來對抗實體癌、病毒感染、炎癥、自身免疫性疾病和纖維化，并改善器官移植。

——Maulik Vyas 博士，共同主要作者，MGH 癌癥免疫學中心博士后研究員

NK細胞能有效殺傷血液中的靶細胞，但不能殺傷皮膚、胃腸道、胰腺、乳腺等組織器官中的感染細胞和癌細胞。“過去 60 年來，實體器官中 NK 細胞殺傷功能的嚴重缺乏一直困擾著 NK 細胞生物學領域應用，”MGH 癌癥免疫學中心的癌癥免疫學家、皮膚科醫生和首席研究員 Shawn Demehri 醫學博士說。

Demehri 博士近年來的工作揭示了 NK 細胞為何失去殺死實體器官中靶細胞能力的新解釋：器官由嵌入致密細胞外基質 (ECM) 中的細胞構成；一種復雜的蛋白質基質，形成支架以維持器官結構和完整性。

當 NK 細胞離開血管并進入實體器官時，NK 細胞和 ECM 蛋白之間的相互作用會導致 NK 細胞功能立即從殺傷細胞轉變為輔助細胞。作為輔助細胞，自然殺傷細胞會產生激活和支持其他鄰近免疫細胞的分子。

該結果發表在《科學進展》雜志上

Demehri 博士和他的團隊假設，NK 細胞在血液中的快速殺傷反應和組織和器官中延遲的輔助反應可以用進化選擇壓力來解釋，以延長人類生存。“血液感染需要 NK 細胞立即控制以確保宿主存活；然而，抑制外周組織中 NK 細胞的直接殺傷功能可以防止對局部損傷的過度反應，這可能使患者容易受到過度的組織損傷以及慢性炎癥的發展，”Demehri 說?！芭c此同時，一種輔助功能可用于開發更具針對性的、適當強大的適應性免疫反應，這可能最適合對抗外周組織的病毒感染?！?/span>

在這項涉及皮膚移植和小鼠黑色素瘤模型的最新工作中，研究人員確定了膠原蛋白和彈性蛋白；實體器官中豐富的主要 ECM 蛋白，是組織和癌癥中 NK 細胞功能的關鍵調節因子。

例如，科學家們首次表明，常用于治療高血壓的藥物氯沙坦可以通過阻斷腫瘤中的膠原蛋白沉積，導致先前耐藥的黑色素瘤對 NK 細胞殺傷變得敏感。這一發現意義重大，因為膠原蛋白通常在實體癌中含量豐富，包括乳腺癌和胰腺癌。

該研究的共同作者Vyas 說：“我們的數據強烈支持阻斷膠原蛋白與 NK 細胞相互作用的概念，并結合目前的免疫療法來實現實體癌的最佳治療?！?“我們的研究結果為未來的研究提供了強有力的理論依據，以充分了解 ECM 蛋白如何調節健康和疾病中的 NK 和其他免疫細胞反應。這將極大地擴展利用 ECM 蛋白與免疫系統之間相互作用的未來療法的發展。治療多種疾病?！?/span>

期刊參考：Bunting, M.D., et al. (2022) Extracellular matrix proteins regulate NK cell function in peripheral tissues. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abk3327.