一次注入162億免疫細(xì)胞，患者腫瘤病灶消失72%

這項(xiàng)研究之所以在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)，是因?yàn)槟壳按蠹s90%的胰腺癌存在KRAS突變，其中最常見的亞型就是KRAS G12D，占到了41%！而針對(duì)這一具有特異性靶點(diǎn)的龐大患者群體，目前沒(méi)有任何靶向藥物獲批！

現(xiàn)在，研究人員專門研發(fā)了靶向KRAS G12D的TCR-T療法，將對(duì)胰腺癌大部分患者群體帶來(lái)治愈的新希望。

這是一位72歲的女性患者（CRI-4483），也是全球首位獲益的晚期胰腺癌患者。

2018年，67歲的M女士因?yàn)橐认傺追磸?fù)發(fā)作最終被確診為胰腺癌。由于發(fā)現(xiàn)較早，在進(jìn)行了新輔助化療、手術(shù)、術(shù)后放化療聯(lián)合治療后，她得到了緩解。

然而不到一年，癌癥就擴(kuò)散到了她的肺部，醫(yī)生告訴她，唯一的選擇就是繼續(xù)化療。想想痛苦的經(jīng)歷和最終還是會(huì)進(jìn)展的結(jié)局，她拒絕了。

2020年，她參加了匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)，申請(qǐng)參加了一種全新的免疫細(xì)胞療法——TILs治療，但不幸的是6個(gè)月后，病情仍然出現(xiàn)了進(jìn)展。

2021年6月，就在M女士心生絕望的時(shí)候，實(shí)驗(yàn)室的Leidner博士告訴她FDA批準(zhǔn)了一項(xiàng)新型免疫療法的臨床實(shí)驗(yàn)TCR-T，于是她抱著最后的希望參加了TCR-T療法的臨床試驗(yàn)。

研究人員首先提取出她的T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因改造，制備出數(shù)量巨大的、能夠特異性識(shí)別她體內(nèi)的KRAS G12D突變癌細(xì)胞的TCR-T細(xì)胞，再將這支能夠精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞大軍回輸?shù)組女士體內(nèi)。

當(dāng)162億個(gè)免疫細(xì)胞回輸?shù)組女士體內(nèi)后，奇跡出現(xiàn)了。一個(gè)月后，M女士體內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶開始消退；6個(gè)月后，經(jīng)過(guò)評(píng)估，M女士的病灶竟然消失了72%！

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道說(shuō)，新療法是一種“活藥”，這意味著經(jīng)過(guò)修飾的T細(xì)胞會(huì)在免疫系統(tǒng)內(nèi)繼續(xù)生長(zhǎng)和增殖，并且保持警惕以防癌癥復(fù)發(fā)。這種實(shí)驗(yàn)性治療成功地阻止了一名女性晚期胰腺癌的進(jìn)展。

這意味著使用自身免疫細(xì)胞殺滅腫瘤將逐漸成為現(xiàn)實(shí)！

這項(xiàng)研究之所以在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)，是因?yàn)?strong style="outline: 0px;">大約90%的胰腺癌存在KRAS突變，其中最常見的亞型就是KRAS G12D，占到了41%！而針對(duì)這一具有特異性靶點(diǎn)的龐大患者群體，目前沒(méi)有任何靶向藥物獲批。而現(xiàn)在，研究人員專門研發(fā)了靶向KRAS G12D的TCR-T療法，將給胰腺癌患者帶來(lái)治愈的新希望。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，TCR-T療法需要從患者身上獲取T細(xì)胞進(jìn)行改造，讓T細(xì)胞表達(dá)能夠有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞的TCR（T cell receptor，T細(xì)胞抗原受體）使其能夠靶向特定的癌癥抗原的療法。這種新型的療法可以允許醫(yī)生為每個(gè)患者的腫瘤和不同類型的T細(xì)胞選擇最合適的靶點(diǎn)進(jìn)行工程改造，使治療個(gè)體化，并為患者提供更大的緩解希望。

在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員將胰腺癌患者的T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因工程改造，使其表達(dá)兩種不同的TCR，TCR能夠識(shí)別被癌細(xì)胞的HLA蛋白呈遞在癌細(xì)胞表面的腫瘤抗原。這兩種TCR不僅能夠精準(zhǔn)識(shí)別包含KRAS G12D突變的多肽，而且不會(huì)對(duì)野生型的KRAS產(chǎn)生反應(yīng)，從而能夠精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞。

人體的免疫防御機(jī)制主要依靠體內(nèi)的白細(xì)胞軍團(tuán)，作為白細(xì)胞的一種，T細(xì)胞有著不可替代的作用，它們是人體里面的特種兵，一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，T細(xì)胞首先主動(dòng)出擊，殺滅敵人，因此，它也被稱為“殺手T細(xì)胞”。

大部分腫瘤患者體內(nèi)沒(méi)有足夠能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞，對(duì)于這些患者，醫(yī)生可以采用一種稱為工程T細(xì)胞受體（TCR）治療的方法。

TCR-T技術(shù)，即T細(xì)胞受體（TCR）嵌合型T細(xì)胞技術(shù)，也叫親和力增強(qiáng)的TCR技術(shù)。它通過(guò)基因修改的方式增強(qiáng)腫瘤識(shí)別的親和性，目的是讓自身的殺手T細(xì)胞識(shí)別能力更強(qiáng)，從而實(shí)現(xiàn)T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，治療腫瘤的效果。

不僅如此，2023年1月《自然·醫(yī)學(xué)》期刊上，全球知名的癌癥中心-美國(guó)MD安德森癌癥中心公布的新型過(guò)繼性T細(xì)胞療法，afami-cel的1期試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)：在9類實(shí)體腫瘤患者，包括肺癌，胃食管交界癌，卵巢癌，頭頸癌等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果顯示，多種治療失敗的臨床上極難治療的晚期患者，在使用TCR-T治療后，竟能讓各類癌癥患者獲得長(zhǎng)期的緩解，并且有幾率讓患者腫瘤完全消失。

這意味著使用自身免疫細(xì)胞殺滅腫瘤將逐漸成為現(xiàn)實(shí)！

值得振奮的是，除了TCR-T療法，近兩年，基于T細(xì)胞的CAR-T療法和TIL療法也取得了前所未有的突破。

目前，三大類基于T細(xì)胞的免疫療法已問(wèn)世，喚醒體內(nèi)的T細(xì)胞大軍，一舉殲滅腫瘤，將逐步成為現(xiàn)實(shí)，給癌癥患者帶來(lái)更多的治療選擇。