急性髓性白血病（Acute myeloid leukaemia，AML）是一種常見的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，兒童AML的特點是患兒一旦出現復發(fā)，預后不佳。幸運的是近些年來隨著免疫療法尤其是CAR-T細胞療法的進展，兒童AML的預后有了不錯的提升。
近期，BMC旗下的Journal of Hematology & Oncology雜志上刊登了另一種CAR療法治療AML的進展，它就是CAR-NK細胞療法。在研究中，接受治療小鼠的40天總生存率達到了100%！值得注意的是：由于本次NK細胞是來源于健康供體，因此可以提前制備，需要時直接使用，可以節(jié)省患者治療時需要等待的時間，而這一類非從患者體內抽取的同種異體可以提前制備的細胞療法被稱為“現貨型細胞療法”。
該文章報道封面 | 圖片來源：Journal of Hematology & Oncology雜志官網
本次CAR-NK細胞療法選擇的治療靶點為CD123（Interleukin-3 receptor alpha chain ，白細胞介素 3 受體 α 鏈，IL-3Rα），CD123是AML白血病干細胞上經常表達的抗原之一。研究人員制備了基于二代CAR技術的CD123-CAR-NK細胞。
在體外細胞試驗研究中，研究人員發(fā)現CD123-CAR-NK細胞療法對于AML細胞有高特異性，證實其可以針對性地對AML細胞進行殺傷。
CD123-CAR -NK細胞對CD123 + AML細胞具有顯著細胞毒性作用 | 圖片來源：Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia
隨后，研究人員在AML異種移植免疫缺陷小鼠模型中對CD123-CAR-NK細胞療法進行了探索，并且和CD123-CAR-T細胞療法治療效果進行了對比。
小鼠模型實驗處理：在實驗開始第0天注射相應的細胞療法，在第7天進行第二次注射，此后持續(xù)觀察 | 圖片來源：Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia
研究結果顯示：接受CD123-CAR-NK細胞治療的小鼠和接受CD123-CAR-T細胞治療的 AML 異種移植免疫缺陷模型小鼠均獲得了不錯的生存，在研究中顯示：兩組小鼠的40天的生存率均為100%。而從長期的治療數據來看：接受CD123-CAR-NK細胞療法治療小鼠的長期生存更可觀，即使在接受治療100天后，小鼠的生存率依舊可以達到75%；而此時接受CD123-CAR-T細胞治療的小鼠已經全部死亡。
接受不同治療方式的小鼠的生存數據情況 | 圖片來源：Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia
值得注意的是：CD123除了會會正常的干細胞上表達，也會在包括循環(huán)B細胞、骨髓祖細胞、樹突細胞以及巨核細胞等在內的細胞上表達，如果使用CD123-CAR-T細胞治療，CAR-T細胞也會攻這些細胞，那么CD123-CAR-NK細胞療法是否也會有這種副作用呢？研究人員在人源化小鼠模型中對此也進行了研究。
研究人員為試驗小鼠注射了未加修飾的T細胞、NK細胞以及通過CAR技術的改造的CD123-CAR-T細胞以及CD123-CAR-NK細胞，研究結果顯示：在接受治療不到10天的時間里，所有接受CD123-CAR-T細胞治療的小鼠均因為急性毒性而死亡，但是接受CD123-CAR-NK細胞治療的小鼠則沒有出現相關毒性，正如治療的數據顯示：該組小鼠的15天總生存率仍舊為100%！這一研究結果再次證實了CAR-NK細胞療法治療的安全性。
4種不同療法治療后小鼠的存活情況，在第15天接受CD123-CAR-NK細胞治療的小鼠總生存率仍舊為100% ?| 圖片來源：Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia
而在人內皮組織的驗證模型中（人內皮細胞上CD123也有表達），該研究首次證實和CD123-CAR-T細胞療法相比，CD123-CAR-NK細胞治療不會對人源化小鼠模型或人內皮小鼠模型產生內皮損傷，治療更加安全。
和CD123-CAR-T細胞療法相比，CD123-CAR-NK細胞療法不會對人內皮細胞產生損傷 圖片來源：Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia
研究人員表示這一研究結果為AML的治療提供了新的見解：對于同種異體、現貨型的CAR-NK細胞療法有著顯著的抗AML活性；和CAR-T細胞療法相比，CAR-NK細胞療法對于造血功能的損害以及可能的脫靶效應更低。研究將進一步推動CAR-NK細胞療法的進展，以開發(fā)出更安全、更有效的免疫細胞治療產品。
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