而CAR-T療法則是近兩年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。這項技術在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進展，已成功應用于多種血液惡性腫瘤的治療。
隨著2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，CAR-T療法已然進入井噴期。
目前國內外已上市的CAR-T細胞療法
2022年11月29日，國際率先開發用于通用型同種異體CAR-T細胞療法的Allogene Therapeutics生物技術公司公布了其AlloCAR T?平臺在血液學及實體瘤方面的研究進展，其中包括靶向CD19的現貨型”CAR-T療法ALLO-501A的1期臨床試驗新數據。
截圖源自Allogene 官網
據悉，在2022年6月份，ALL-501A就已被美國FDA批準獲得再生醫學先進療法認定（RMAT），用于治療復發性/難治性大B細胞淋巴瘤。
此次公布的數據顯示，截至到2022年10月25日，33例復發難治性大B細胞淋巴患者接受單次輸注CAR-T產品ALLO-501A聯合FCA90 淋巴細胞清除方案（氟達拉濱和環磷酰胺+9mg ALLO-647）。所有登記的患者中92%接受該產品，且在入組后2天內開始治療。
該產品在臨床試驗中的反應總體上是持久的，在6個月時獲得完全緩解（CR）的9例患者中，8例仍處于緩解狀態，最長的完全緩解持續時間超過26個月！
在接受單劑量FCA90方案治療的12例患者中，客觀緩解率達67%（8/12），完全緩解率50%（7/12），6個月和12個月的完全緩解率均為50%。
截圖源自Allogene 官網
截圖源自Allogene 官網
截至2022年2月23日，6名患者接受了CB-010的治療，5名患者完成了療效評估。4例患者獲得完全緩解，1例患者獲得部分緩解，完全緩解率為80%，總緩解率為100%。所有4例在28天時獲得完全緩解的患者在3個月時緩解仍然持續。最長的緩解持續時間為6個月。
CB-010的初始數據令人振奮，研究團隊相信這些結果顯示了在治療侵襲性r/r B-NHL患者方面設立新治療標準的潛力。目前，其開發公司Caribou正在開發一系列“現貨型”CAR-T和CAR-NK細胞療法，用于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤。讓我們拭目以待更多令人驚艷的研發成果！
作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。
2022年5月9日，科濟藥業CAR-T細胞產品CT041治療消化系統腫瘤的研究結果發表在國際頂級期刊《Nature Medicine》雜志上，這也算是首個發表于頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤的臨床研究！
1.?所有患者的客觀緩解率達48.6%，疾病控制率達73%；所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%，疾病控制率達75.0%。 2.?既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者：客觀緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。
除此之外，還有多款靶向CLDN18.2的CAR-T細胞療法。例如，由傳奇生物研發的LB-1904，用于治療胃癌或者胰腺癌，目前已經進入臨床I期試驗。此外，我國還有多款針對Claudin18.2的臨床試驗正在進行臨床試驗招募中。
2022年8月18日，科濟藥業宣布，《Frontiers in Immunology》雜志上發表了關于其自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞候選產品CT011治療晚期肝細胞癌的長期生存案例報告。
此項研究報道了1名晚期肝細胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細胞與索拉非尼聯合治療后獲得了完全緩解（CR）和長期生存。
這是一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相關肝細胞癌的60歲男性，CT011聯合索拉非尼治療耐受性良好。患者從第3個月開始達到部分緩解（PR），并在第一個 CT011 輸注周期后的第12個月達到完全緩解。腫瘤超過36個月（超3年）沒有進展，在第一次輸注后保持完全緩解狀態超過24個月。
2022年4月19日，上海斯丹賽生物宣布，其開發的實體瘤CAR-T產品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。
在ASGCT會議上，斯丹賽介紹了關于21例患者的最新臨床數據，其中13患者以1級劑量(1×106?cells/kg)入組，8名患者以2級劑量(2×106cells/kg)入組。根據實體腫瘤療效評價標準（RECIST1.1），1級劑量組客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級劑量組客觀緩解率為50%(4/8)。
除了靶點GCC外，結直腸癌另外一個有效靶點GUCY2C也是近期研究熱門，中國有一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究，以結腸癌標志物GUCY2C為靶點。該研究發現，2~3 例患者出現部分緩解和疾病穩定。
任重道遠，CAR-T療法將為更多實體瘤患者帶來新的希望！
截至目前，國內開展的CAR-T臨床試驗數量已經超過500項，居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列。其中，傳奇生物的西達基奧侖賽、斯丹賽生物的GCC19CART、科濟藥業的Claudin18.2 CAR-T都達到全球領先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。
2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。
希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！
本文為無癌家園原創
2.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/15/3979/82521/Chimeric-Antigen-Receptor-Glypican-3-T-Cell
3.https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/05/05/1078-0432.CCR-19-3259
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01128-9#MOESM1
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