實體瘤新克星顯現！如何挽救結直腸癌患者，新型NK細胞療法初露鋒芒！

結直腸癌是一種典型的“富貴病”，與人們的生活條件和飲食方式有關。隨著生活水平的提高，人們的飲食結構向著“三高一低”轉變，結直腸癌發病率上升趨勢明顯，已經成為我國高發癌種。

據最新公開的中國中晚期結直腸癌患者診療現狀調查結果，85%的患者確診時已經發展至中晚期，44%的患者發生了肝、肺等部位的轉移，對于轉移病灶不可切患者的治療主要以姑息性化療和靶向治療為主，其治療效果差強人意。

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近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基于自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。

認識人體抗癌第一道防線—NK細胞

NK細胞被定義為CD3-CD16+CD56+的淋巴細胞，是人體第三類淋巴細胞，又被譽為天然免疫的核心細胞，約占淋巴細胞循環數的5%~15%。其表面缺少T細胞和B細胞的特異性標志如TCR和Smlg，曾稱為裸細胞。NK細胞最厲害的地方是，不需要抗原遞呈過程，不用別人通風報信，就可以直接、快速將外來異物（病毒細菌感染細胞、癌細胞、衰老細胞等）就地正法。

臍帶血NK細胞，為結直腸癌患者帶來新的治療選擇！

我國的研究團隊發表在《Human Gene Therapy》雜志上的一篇論文中，研究者成功地將臍帶血（UCB）中的NK細胞通過膜結合白細胞介素(IL)- 21進行擴增，命名為eUCB-NK細胞。在動物試驗中，證明了臍帶血NK細胞具有較強的體內抗腫瘤活性，適用于晚期結直腸癌患者。聯合貝伐單抗可以增加 NK細胞浸潤，發揮更好的治療效果。

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采用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌，安全且可行！

目前用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法。

在2020年一篇廣州醫科大學的碩士學位論文中，我國研究學者采用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌患者，其初步療效值得肯定，且具有安全性。

本研究中，采用局部輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3 例轉移性結直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細胞后，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細胞的數量急劇減少。第三例肝轉移瘤患者采用超聲引導下瘤內經皮注射和腹腔內灌注方式輸注 CAR-NK細胞后，多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小，正電子發射斷層掃描（PET-CT）提示經治療的肝病灶為完全代謝反應。3 例患者在治療過程中均無出現3級或以上的不良事件。

本項研究結果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細胞局部輸注治療轉移性結直腸癌患者具有安全性和可行性，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。

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NK細胞治療前景廣闊，未來可期！

根據這種基因工程技術，CAR-NKT、CAR-巨噬細胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等異軍突起，在腫瘤的免疫治療中展現出廣闊的前景。之前無癌家園小編就給各位癌友們介紹過以CAR技術為核心的各大新型細胞療法的研究進展。

詳情請戳：用免疫細胞治病救命！CAR-T、CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M療法直擊各大癌種！

總之，小編堅信，在未來將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯合使用的試驗不斷涌現，只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待！

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