【Science子刊】最新研究：發現激活實體器官中NK 細胞的方法，助力免疫療法更進一步！

作者：Jasmine

馬薩諸塞州總醫院的研究人員揭示了控制自然殺傷細胞(NK)與腫瘤細胞、病毒感染和實體器官移植之間相互作用的因素。NK細胞屬于先天淋巴細胞（ILC）家族，存在于大多數組織中，并能夠快速形成先天免疫屏障。該研究發表在《Science Advances》雜志上。題為：“Extracellular matrix proteins regulate NK cell function in peripheral tissues”。這一發現可以用來幫助人們抵御癌癥、病原體入侵、自身免疫性疾病、炎癥性疾病以及移植排斥反應。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abk3327

NK細胞可以有效地殺死血液中的靶細胞，但卻不能殺死皮膚、胃腸道、胰腺、乳房等組織和器官中的受感染細胞和癌細胞。“在過去60年中，實體器官中NK細胞殺傷功能的嚴重不足一直困擾著NK細胞生物學領域。”Shawn Demehri醫學博士說，他是一名癌癥免疫學家、皮膚科醫生，也是馬薩諸塞州總醫院癌癥免疫學中心和皮膚生物學研究中心的首席研究員。Demehri近幾年的工作揭示了NK細胞為何在實體器官中失去了殺死目標細胞的能力:器官是由嵌在致密細胞外基質(ECM)中的細胞組成的，ECM是一種復雜的蛋白質基質，構成維持器官結構和完整性的支架。NK細胞和ECM蛋白之間的相互作用導致NK細胞的功能在離開血管進入實體器官時立即從殺傷細胞轉變為輔助細胞。作為輔助細胞，NK細胞產生分子來激活和支持其他鄰近的免疫細胞。

Demehri和他的團隊假設，NK細胞在血液中的快速殺傷反應和在組織和器官中的延遲輔助反應可以用延長人類生存的進化選擇壓力來解釋。“血液感染需要NK細胞立即控制，以確保宿主存活;然而，抑制外周組織中NK細胞的直接殺傷功能能夠防止對局部損傷的過度反應，這種過度反應可能會使患者組織損傷更加嚴重，并加快慢性炎癥的進展。與此同時，能夠促進整體免疫反應更有針對性、更具適應性的輔助功能，可能最適合對抗外周組織中的病毒感染。” Demehri說。

ECM蛋白介導的開關在皮膚中的cNK細胞效應器功能示意圖

在這項涉及皮膚移植和小鼠黑色素瘤模型的研究中，研究人員發現實體器官中大量存在的膠原蛋白和彈性蛋白（主要的ECM蛋白）是組織和腫瘤中NK細胞功能的關鍵調節因子。

馬薩諸塞州總醫院癌癥免疫學中心博士后Maulik Vyas說:“我們關于NK細胞如何在外周組織中調節的基本發現對各種健康狀況的患者有廣泛的影響。”調節NK細胞-ECM蛋白在器官中的相互作用可以提供對抗實體癌癥、病毒感染、炎癥、自身免疫疾病和纖維化的新療法，并改善器官移植后的排斥反應。

正如，科學家們首次表明，氯沙坦(一種常用來治療高血壓的藥物)可以通過阻斷腫瘤中的膠原沉積，使原先具有耐藥性的黑色素瘤對NK細胞的殺傷變得敏感。他們的發現同樣意義重大，因為在包括乳腺癌和胰腺癌在內的實體癌中，膠原蛋白通常非常豐富。

Vyas說:“我們的數據有力地支持了將阻斷膠原- NK細胞相互作用與當前的免疫療法相結合的理論來優化實體癌癥的治療。”“我們的發現為未來的研究提供了強有力的理論基礎。充分理解ECM蛋白如何在健康或疾病條件下調節NK和其他免疫細胞反應，將極大地促進未來治療方法的發展，利用ECM蛋白和免疫系統之間的相互作用來治療多種疾病。”

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-03-reveals-immune-natural-killer-cells.html

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。