CIK細胞同時表達CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子,故又被稱為NK細胞樣T淋巴細胞,兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC限制性殺瘤特性,在臨床上具有強大的廣譜抗瘤活性。
CIK細胞療法,與手術、化療、放療等常規療法聯用,有效提升患者的生存期,在多種實體瘤如肺癌、乳腺癌、肝癌等臨床研究中展示出顯著的療效,獲得業內的認可。2022年《CSCO原發性肝癌診療指南2022版》將“CIK細胞療法”寫進肝切除術后輔助治療推薦方案(證據水平:2A類),為肝癌患者提供了全新的治療選擇。
01
CIK細胞對腫瘤細胞的識別能力很強,如同“細胞導彈”,能精確“ 點射 ”腫瘤細胞,但不會傷及“無辜”的正常細胞。
越來越多的動物模型證據表明,CIK細胞與傳統T細胞相似,可以遷移到腫瘤,腫瘤引流淋巴結和脾臟組織。CIK細胞的分布和流動順序與細胞的免疫特性、血液供應以及腫瘤的某些特異性趨化因子和趨化因子受體的表達有關。 CIK細胞運輸的詳細機制和功效可能涉及:(1)腫瘤或腫瘤引流淋巴結上特異性受體或配體的上調,以促進CIK細胞的歸巢、粘附和浸潤;(2)CIK細胞上表達的趨化因子,趨化因子受體,選擇素和粘附分子,這些分子參與CIK細胞在內皮細胞中的遷移。 ? 一項研究采用體內生物發光成像的檢測方法,標記了CIK細胞,并檢測它們歸巢到腫瘤生長部位的整個過程。這項研究揭示了免疫細胞療法的有效性和CIK細胞在體內遷移的速度。
研究人員利用小鼠模型完成這一觀測。5×106個CIK細胞靜脈注射到攜帶腫瘤的小鼠體內,靜脈注射后30分鐘,通過體內生物發光成像在肺部檢測到CIK細胞;隨后在接下來的16小時內,CIK細胞更普遍地分布到體內的其他部位,例如肝臟和脾臟;到72小時,遷移到腫瘤部位,并且在這些部位保持可檢測時間長達9天。
CIK細胞72小時可歸巢到腫瘤部位
02
截至2020年上半年,美國臨床試驗數據庫(http://ClinicalTrials.gov)顯示,CIK細胞治療的相關臨床研究有108項,其中非洲1項、東亞87項、歐洲5項、中東1項、北美5項、美國5項、東南亞4項。涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、 膀胱癌、難治性非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、 肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌、急性白血病、B細胞淋巴瘤等實體瘤和血液瘤。
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來自CIK細胞國際注冊中心(IRCC)的一篇文章中,收集了2010-2020十年間使用CIK細胞治療的臨床試驗結果,包括了?30 多個不同實體腫瘤的 4,889 名患者單獨使用 CIK 細胞或與常規或新型療法聯合治療。
結果顯示:CIK細胞治療顯著提高了患者的無進展生存率和總體生存率,并且擁有積極的安全性,研究中僅觀察到輕度的不良反應和移植物抗宿主病。 ? 關于CIK細胞治療方案的大量臨床試驗已經發表,CIK細胞在呼吸系統腫瘤、消化系統腫瘤、泌尿系統腫瘤、乳腺及婦科腫瘤等實體腫瘤中的臨床研究均有報道。 2018年的一項薈萃分析,納入了16項隨機對照試驗,涉及1197名肺癌患者,分為放療組,CIK放療組和DC-CIK組。與純放療相比,DC-CIK組可以提高1年、2年和3年的OS率,以及1年和2年的PFS率,CIK組提高1年的OS率。
一項匯總29項CIK/DC-CIK細胞治療結直腸癌的薈萃分析,共納入2610名結直腸癌患者,1300例接受CIK/DC-CIK聯合化療,1310例患者接受了單純化療。在29項結直腸癌研究中,接受聯合治療的患者的總生存率和無病生存率高于單獨接受化療的患者;接受CIK/DC-CIK治療組的5年生存率和無復發生存率分別提高了80%和85%。
一項匯總22項CIK/DC-CIK細胞治療肝癌臨床研究結果的薈萃分析,共納入3756名肝癌患者。在22項3756名結直腸癌研究中,接受CIK/DC-CIK治療的患者在6個月、1年、3年和5年的總生存率都有顯著改善;除此之外,CIK/DC-CIK治療還降低了腫瘤復發率,在6個月、1年和1.5年時顯示出復發率下降。
03
CIK細胞具有增殖快、殺瘤活性強、殺瘤譜廣等優點,尤其對化療耐藥的腫瘤細胞也有效?;贑IK細胞的過繼性細胞療法在改善臨床腫瘤治療和改善各種惡性腫瘤患者的生活質量方面具有巨大潛力。
手術不能解決腫瘤細胞的擴散、轉移問題,而放療和化療在殺傷腫瘤細胞的同時也對正常細胞和機體免疫、造血功能造成損害。CIK細胞療法具有低毒副作用,與常規療法聯用,改善患者生存質量,延長患者的生存時間。
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