本文來自于?MD安德森癌癥中心，作者DEVON CARTER，原標(biāo)題CAR-NK therapy offers experimental treatment option for blood cancers。
M.D.安德森癌癥中心(MD Anderson Cancer Center)，始建于1941年，位于美國南部德克薩斯州的休斯頓市，是世界公認(rèn)的知名的腫瘤專科醫(yī)院，是1971年美國“癌癥行動(dòng)”計(jì)劃指定的較早的3個(gè)綜合癌癥治療中心之一，也是目前39個(gè)腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)指定的綜合性癌癥治療中心之一; 是世界的癌癥診治、研究中心。
自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）是我們免疫系統(tǒng)的一部分。他們?cè)谖覀兊纳眢w里巡邏，尋找像癌癥這樣的異常細(xì)胞并摧毀它們。但是癌細(xì)胞可以使自己隱形，這使得 NK 細(xì)胞更難找到它們并完成它們的工作。通過臨床研究，MD安德森癌癥中心正在開發(fā)一種稱為 CAR-NK 療法的新型免疫療法。這種目前處于試驗(yàn)階段的治療旨在增強(qiáng) NK 細(xì)胞的抗癌能力。“我們正試圖通過賦予 NK 細(xì)胞識(shí)別和摧毀使自己隱形的癌細(xì)胞的技能來增強(qiáng) NK 細(xì)胞的天然能力，”MD 安德森癌癥中心收治項(xiàng)目的聯(lián)合負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士 Katy Rezvani 說。
We’re hoping to get the next generation of CAR NKs into the clinic quickly.Katy Rezvani, M.D., Ph.D.Physician & Researcher
增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗癌能力通過 MD安德森癌癥中心臍帶血庫，Rezvani 和她的團(tuán)隊(duì)從捐贈(zèng)的臍帶血中收集 NK 細(xì)胞，并將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為有效的癌癥治療方法。“我們的方法是從嬰兒出生后父母捐贈(zèng)的臍帶血中提取 NK 細(xì)胞，”Rezvani 說。然后將一種稱為嵌合抗原受體或 CAR 的分子添加到 NK 細(xì)胞中。通過這種添加，新的 CAR NK 細(xì)胞現(xiàn)在可以識(shí)別先前“不可見”的癌細(xì)胞表面上的目標(biāo)并進(jìn)行攻擊。目前的研究集中在一種名為 CD19 的特定靶分子上，這種分子存在于某些癌細(xì)胞上。通過第一次 CAR NK 臨床試驗(yàn)，Rezvani 和她的團(tuán)隊(duì)正在使用這種實(shí)驗(yàn)方法來治療慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病患者。一種實(shí)驗(yàn)性的即用型血癌治療方法由于 CAR-NK 療法使用來自捐贈(zèng)的臍帶血的細(xì)胞，因此可以提前制備并冷凍儲(chǔ)存。這與某些類型的過繼性細(xì)胞療法不同，例如 CAR-T 細(xì)胞療法，可能需要幾周的時(shí)間來準(zhǔn)備。Rezvani 說：“從一次捐獻(xiàn)臍帶血，就有可能產(chǎn)生數(shù)百劑 CAR-NK 療法用于多名患者。” “我們的最終目標(biāo)是提供現(xiàn)成的產(chǎn)品，以便在患者需要時(shí)立即使用。”CAR-NK 治療分為兩個(gè)階段在您接受 CAR-NK 治療之前，患者將接受連續(xù)三天的化療。這種化療的作用不是對(duì)抗癌癥，而是讓你的身體為經(jīng)過修飾的 NK 細(xì)胞做好準(zhǔn)備。休息兩天后，患者將接受單劑 CAR-NK 療法。它是通過您的一條靜脈輸送的——就像輸血一樣。“然后我們等待細(xì)胞完成它們的工作，”Rezvani 說。CAR-NK 快速殺死癌癥，副作用少通過臨床試驗(yàn)，Rezvani 和她的團(tuán)隊(duì)了解到 CAR-NK 療法可以快速攻擊癌癥。“我們已經(jīng)看到 CAR-NK 細(xì)胞的工作非常迅速，”Rezvani 談到她團(tuán)隊(duì)的初步研究，該研究發(fā)表在2021年 2 月 6 日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。在該研究中接受治療的 11 名患者中，8 名對(duì)治療有反應(yīng)，其中 7 名在中位隨訪 13.8 個(gè)月時(shí)不再顯示疾病證據(jù)。治療一年后，患者體內(nèi)也出現(xiàn)了 CAR-NK 細(xì)胞。這表明 CAR-NK 細(xì)胞正在繼續(xù)尋找癌細(xì)胞并長期工作。沒有疾病證據(jù)的五名患者接受了緩解后治療。而且，在迄今為止的研究中，患者對(duì) CAR-NK 細(xì)胞療法本身的副作用很小。“但我們確實(shí)看到了調(diào)理化療的一些副作用，”Rezvani 說。最常見的是惡心和血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，這會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。這些副作用通常在接受化療后的 7 到 14 天內(nèi)出現(xiàn)，但很容易控制。“我們可以服用藥物來預(yù)防惡心和感染，偶爾我們會(huì)輸血以增加血細(xì)胞計(jì)數(shù)，”Rezvani 說。下一步是什么？將 CAR NK 臨床試驗(yàn)擴(kuò)展到更多癌癥由于 CAR-NK 療法可以提前做好準(zhǔn)備，并且副作用很小，Rezvani 希望將其擴(kuò)展到更多類型的癌癥。“在我的實(shí)驗(yàn)室，我們正在努力開發(fā) CAR，以識(shí)別更多癌癥類型的其他目標(biāo)，包括乳腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，”Rezvani 說。“我們希望讓下一代 CAR NK 迅速進(jìn)入臨床，讓更多患者受益。”
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