宮頸癌是繼乳腺癌之后,又一嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤,并在女性生殖道癌中位列第一位。全球每分鐘新增1位宮頸癌患者,約每2分鐘就有1人因?qū)m頸癌失去生命。在發(fā)展中國家,宮頸癌發(fā)病率和死亡率均高于發(fā)達(dá)國家。同時(shí),宮頸癌的發(fā)病率也在逐年持續(xù)上升。
今年,預(yù)計(jì)中國宮頸癌新發(fā)病人數(shù)可達(dá)11.1萬人,相比2015年,中國宮頸癌新發(fā)病人數(shù)增長12%之多,近年來平均發(fā)病年齡降低,有年輕化趨勢(shì)。
梅艷芳、李媛媛等耳熟能詳?shù)拿餍嵌家驅(qū)m頸癌而英年早逝。宮頸癌已嚴(yán)重威脅到中青年女性的健康和生命。
由于宮頸癌早期沒有任何癥狀,所以宮頸癌早期很難通過癥狀來發(fā)現(xiàn)。不過隨著病情進(jìn)展,患者會(huì)出現(xiàn)如下癥狀:
異常陰道流血
年輕女性可表現(xiàn)為經(jīng)期延長,經(jīng)量增多;老年女性常以絕經(jīng)后出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血為首發(fā)癥狀。
白帶異常
白帶增多為宮頸癌常見癥狀,約八成的宮頸癌患者有此癥狀。白帶稀像水狀、帶血絲、伴隨腥臭味。
晚期癥狀
根據(jù)癌癥病灶累及的范圍或?qū)χ車M織壓迫的程度,還可出現(xiàn)尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛,或輸尿管受壓的癥狀。
宮頸癌是世界上唯一已知病因的惡性腫瘤。HPV是人類乳頭瘤病毒的簡稱,而99.7%的宮頸癌由高危型HPV持續(xù)或反復(fù)感染所致。
HPV感染性很強(qiáng),它可以在未出現(xiàn)明顯癥狀的情況下就傳染給他人。

性接觸是HPV感染的主要傳播途徑。另外,密切接觸、皮膚擦傷、嬰兒通過感染的產(chǎn)道、自身接種(通過抓搔傳染到身體的其他部位)和污染物傳播也是比較常見的傳播途徑。
感染HPV的危險(xiǎn)因素有:多個(gè)性伴侶;過早的性生活(16歲之前);吸煙;免疫力缺陷;多產(chǎn);患有其他性傳染病。
目前,我國女性的HPV感染率約為16.8%,有70%-80%的女性一生中至少感染過一次HPV,大部分人的HPV感染是暫時(shí)性的,也有少部分感染會(huì)持續(xù)存在,再加上高危因素可逐步發(fā)展成宮頸癌。幾乎100%的浸潤性宮頸癌與HPV感染有關(guān)。
目前,宮頸癌的治療方法有手術(shù)治療、放射治療(放療)、化學(xué)治療(化療)、靶向治療以及免疫治療。
免疫系統(tǒng)功能低下者,機(jī)體抵抗HPV感染能力也隨之下降,因此構(gòu)建一個(gè)免疫平衡的自己對(duì)于減少被感染的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。
NK細(xì)胞對(duì)HPV感染有清除作用
NK細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)相關(guān),而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生,能夠識(shí)別靶細(xì)胞、殺傷介質(zhì)。
受HPV感染的宮頸角蛋白細(xì)胞首先激活免疫反應(yīng),宮頸角蛋白細(xì)胞可以起到固有免疫和抗原呈遞的作用。宮頸角蛋白細(xì)胞可產(chǎn)生干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18),以及其他特異性趨化因子,例如CCL2、CCL20、CXCL9等。
這些細(xì)胞因子和趨化因子可以招募和激活包括NK細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞。受HPV感染的宮頸細(xì)胞可被NK等固有免疫細(xì)胞殺傷,NK細(xì)胞并且可以通過激發(fā)免疫反應(yīng),招募更多的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NKT細(xì)胞等到感染部位,共同殺傷受感染細(xì)胞。

NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞是如何發(fā)揮作用的? NK細(xì)胞的非特異性強(qiáng),NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏就可直接識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞;? NK細(xì)胞除了直接殺死普通癌細(xì)胞,還具有殺傷腫瘤干細(xì)胞的特性,有效防止腫瘤的復(fù)發(fā);? NK細(xì)胞具有抗病毒作用,對(duì)HPV感染的細(xì)胞有特別的殺傷能力。NK細(xì)胞可以通過多種方法進(jìn)行宮頸癌的治療,例如,擴(kuò)增激活的自體NK細(xì)胞、利用細(xì)胞因子或類似物激活和增強(qiáng)體內(nèi)NK細(xì)胞的殺傷活力、通過對(duì)NK細(xì)胞的嵌合抗原受體的修飾來提高NK細(xì)胞(CAR-NK)對(duì)腫瘤的準(zhǔn)確度和靶向作用。NK細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,激活其他免疫細(xì)胞。有研究表明,NK細(xì)胞的激活和細(xì)胞毒性的增強(qiáng)更有利于清除宮頸癌細(xì)胞。2013年,Sue Scott因?yàn)閷m頸癌擴(kuò)散很快,雖經(jīng)過多輪化療、放療和手術(shù)治療,但腫瘤依然侵入了她的肝臟和結(jié)腸,并擠壓她的輸尿管。36歲的Sue Scott已經(jīng)計(jì)劃好了自己的葬禮。最后的機(jī)會(huì)就是參加一項(xiàng)免疫細(xì)胞治療治療試驗(yàn),美國國家衛(wèi)生研究院臨床中心醫(yī)生利用經(jīng)過修飾改造的T細(xì)胞重新注入她的體內(nèi),形成了一支免疫大軍,這些T細(xì)胞會(huì)特異性攻擊由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的癌癥。

圖:Dr. Christian Hinrichs 2年后隨訪 Susan Scott
慶幸的是,幾個(gè)月內(nèi)她的腫瘤完全消失了。2018年3月,她慶祝了癌癥康復(fù)5周年,醫(yī)生告訴她,她的癌癥已經(jīng)完全治愈。
這也是全世界首例使用免疫細(xì)胞療法治愈宮頸癌的病例。
宮頸癌是目前唯一一個(gè)病因明確,可以預(yù)防的癌癥。
適齡女性接種HPV疫苗可有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生,這是WHO推薦的一級(jí)預(yù)防;
定期進(jìn)行宮頸癌篩查(HPV/TCT),是WHO推薦的二級(jí)預(yù)防。
對(duì)于HPV感染和宮頸病變者需要定期檢查和隨訪,可以遠(yuǎn)離宮頸癌;
對(duì)于已患宮頸癌的患者,細(xì)胞治療有望給患者帶來更多的選擇和希望。
早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,讓我們不再談癌色變。
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