除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室

120萬一針即可殺死癌細(xì)胞,幾個月癌細(xì)胞清零。去年CAR-T療法,因?yàn)閲鴥?nèi)首例CAR-T治療的患者出院而被引起了極大的關(guān)注熱度,很多人感嘆癌癥從此可以治愈!

其實(shí)除了CAR-T,還有CIK/NK這兩大抗腫瘤的法寶,你理得清它們之間的異同嗎???

CIK細(xì)胞,即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine-Induced Killer,CIK),是T淋巴細(xì)胞的一種,是細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞,是一群異質(zhì)細(xì)胞群。屬于特異性免疫細(xì)胞(獲得性免疫細(xì)胞)。

CIK細(xì)胞療法的主要效應(yīng)細(xì)胞為CD3+/CD56+細(xì)胞,又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞,兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

CIK抗腫瘤方式

(doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774)

CIK細(xì)胞是在20世紀(jì)90年代首次發(fā)現(xiàn),具有非主要組織相容性復(fù)合體(MHC)限制性的腫瘤殺傷活性。需要DC(樹突狀細(xì)胞)進(jìn)行抗原呈遞之后才能活化,發(fā)揮殺傷作用,依賴抗體,屬于特異性免疫細(xì)胞(獲得性免疫細(xì)胞)

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

CIK細(xì)胞抗腫瘤主要機(jī)制

 

?直接殺傷腫瘤細(xì)胞。被激活的CIK細(xì)胞可以通過不同的機(jī)制識別腫瘤細(xì)胞,釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解。

?間接殺傷腫瘤細(xì)胞,CIK細(xì)胞通過釋放多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)效應(yīng)T細(xì)胞分泌更多的炎性因子直接抑制腫瘤細(xì)胞生長或者通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)間接殺傷腫瘤細(xì)胞;

?誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。CIK細(xì)胞還表達(dá)FasL(Ⅱ型跨膜糖蛋白),可以與腫瘤細(xì)胞膜表達(dá)的Fas(Ⅰ型跨膜糖蛋白)結(jié)合,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

CIK細(xì)胞增殖速度快,主要效應(yīng)細(xì)胞CD3+/CD56+細(xì)胞可增殖1000倍;具有強(qiáng)大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的特點(diǎn),具有廣譜抗腫瘤和病毒的作用適用于任何一期的腫瘤患者,且對多耐藥瘤株同樣敏感是國際上廣泛應(yīng)用的腫瘤免疫治療手段。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

此外,由于CIK細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和體細(xì)胞修復(fù)作用在大部分腫瘤患者接受CIK治療后,出現(xiàn)了消化道癥狀減輕或消失,皮膚有光澤,黑斑淡化,靜脈曲張消失,脫發(fā)停止甚至頭發(fā)生長或白發(fā)變黑等“年輕化”表現(xiàn),及精神狀態(tài)或體力明顯恢復(fù)等現(xiàn)象。

大量臨床試驗(yàn)證實(shí),CIK細(xì)胞在呼吸系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、乳腺及婦科腫瘤等實(shí)體腫瘤中具有良好的療效。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

截至2020年上半年,美國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(ClinicalTrials.gov)顯示,CIK/DC-CIK細(xì)胞治療的相關(guān)臨床研究有108項,涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、難治性非霍金奇淋巴瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌、急性白血病、B細(xì)胞淋巴瘤癥實(shí)體瘤和血液瘤。

NK細(xì)胞,來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞,主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴結(jié)。NK細(xì)胞不同于T、B細(xì)胞,NK細(xì)胞是抗腫瘤的第一道防線,是一類無需預(yù)先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴細(xì)胞,是非特異性免疫細(xì)胞(先天性免疫細(xì)胞)。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體。與T細(xì)胞、B細(xì)胞相比,NK細(xì)胞表面標(biāo)志的特異性是相對的。常用檢測NK細(xì)胞的標(biāo)記有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。

NK細(xì)胞作用機(jī)制

 

?貫穿穿孔素-顆粒劑系統(tǒng),這些穿孔素的釋放是細(xì)胞溶解最快、最有效的機(jī)制。

?細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)由TNF配體家族完成。此機(jī)制速度較慢且效率較低。它需要細(xì)胞表面存在TNF配體,這些配體將與靶細(xì)胞表面的Fas受體結(jié)合。

■?活化的NK細(xì)胞通過IFN-γ的活性,分泌多種細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等)

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

NK細(xì)胞抗腫瘤方式

(doi.org/10.1007/s11684-018-0653-9)

NK細(xì)胞對大部分惡性實(shí)體瘤均有較好的治療效果,在手術(shù)切除、介入、射頻、氬氦刀等治療的同時或治療后使用療效更佳。

截至2020年上半年,ClinicalTrials.gov顯示NK細(xì)胞治療的臨床研究761項,主要涵蓋了急性髓系白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性膠質(zhì)瘤、B細(xì)胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、膽管癌等。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

CIK細(xì)胞和NK細(xì)胞都是通過自體外周血液提取、都可以用于腫瘤的治療。培養(yǎng)細(xì)胞和回輸細(xì)胞至患者體內(nèi)這三個過程,但在培養(yǎng)過程中卻有明顯的不同。

CIK細(xì)胞的培養(yǎng)從激活誘導(dǎo)到后期擴(kuò)增的工藝流程非常容易,細(xì)胞倍增數(shù)也較大,容易達(dá)到理想的培養(yǎng)效果,且樣本差異不大。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

體外細(xì)胞因子誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞的擴(kuò)增和輸注
(doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774)

在培養(yǎng)過程中,CIK細(xì)胞從前期就開始抱團(tuán)生長,生長速率較快,5天開始爆發(fā)式生長,后期增殖能力較強(qiáng),最大可擴(kuò)增200倍左右。

NK細(xì)胞培養(yǎng)前期激活程序復(fù)雜,樣本差異較大。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

NK細(xì)胞培養(yǎng)治療流程

在培養(yǎng)過程中,NK細(xì)胞前期貼壁及抱團(tuán)生長,前期生長速率較慢,后期增殖能力提高,但細(xì)胞擴(kuò)增倍數(shù)有限,最大擴(kuò)增倍數(shù)100倍左右。

除了上述的殺傷腫瘤細(xì)胞和外來入侵,通過補(bǔ)充自身的NK細(xì)胞和CIK細(xì)胞還可以達(dá)到預(yù)防腫瘤的目的。

除了120萬一針的CAR-T,還有兩大抗癌療法CIK、NK,你都分得清嗎?

隨著人體不斷的衰老,越來越多的細(xì)胞開始衰老凋亡、人體中的CIK和NK的數(shù)量在不斷降低,且不可逆。那么通過補(bǔ)充免疫細(xì)胞(NK、CIK來監(jiān)控、清除衰老和突變的細(xì)胞,來最大程度的降低患癌的概率,同時身體機(jī)能也得到了補(bǔ)充,身體重新充滿了活力。

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