專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授
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最近，發表在“Acta Histochemica ”上的新綜述闡述了目前間充質干細胞的臨床研究與應用[1]，這篇綜述總結了不同來源的間充質干細胞在臨床上的各種治療用途。通過這篇文章，我們可以了解到不同組織來源的間充質干細胞都有哪些優勢和應用潛力。
間充質干細胞（MSC）是可以從人類和動物來源分離的成體干細胞，人間充質干細胞首次是在骨髓中被報道。如下圖所示，迄今為止，間充質干細胞可從多種組織中分離出來，包括脂肪組織、臍帶、胎盤、羊水、子宮內膜、牙組織等等。
胎盤和臍帶來源間充質干細胞具有更強的自我更新、高度增殖和多向分化潛能，以及取材方便、免疫原性低、不涉及倫理問題等優勢。
當前，臨床上最常用的間充質干細胞來源為臍帶、胎盤和脂肪組織等。
（圖片來自參考文獻1）
間充質干細胞：可大大提高人體固有的愈合能力
干細胞是一組特殊的細胞，具有在體內轉化為特定類型細胞的非凡潛能。它們被用來再生體內因疾病而受損或被破壞的組織和細胞。干細胞有三種不同類型：成人干細胞、胚胎干細胞和誘導多能干細胞（iPSCs）。
（圖片來自參考文獻2）
目前可以投入臨床研究應用的主要是成體干細胞中的一類——間充質干細胞。原因在于胚胎干細胞發生免疫排斥的幾率很高，而且還存在倫理難題。而iPSCs則具有遺傳不穩定性，很難分析和提取用于研究。
然而，間充質干細胞（MSC）是一類具有多種潛能的基質細胞，可分化成多種細胞類型[2]。
間充質干細胞可以移植到不同的人體內，而不用擔心排斥反應，因為它們已經被證明能夠防止免疫系統的不良反應[3]。 移植這種干細胞具有強大的抗炎和免疫抑制作用，可大大提高人體固有的愈合能力。
臍帶間充質干細胞的優勢及應用
來源于臍帶的間充質干細胞可從羊膜、臍帶膜、wharton‘s jelly和血管周圍區域獲得[4]，下圖為臍帶的橫斷解剖圖。臍帶是在足月出生后新鮮獲得的，并通過外植體方法或酶消化進行處理，并對分離的 MSC 進行擴增。
臍帶來源的間充質干細胞除了具有較為常見的造血支持功能外，還具有成骨、脂肪形成、神經、軟骨和心肌分化作用。 研究發現，臍帶來源間充質干細胞的成脂能力強于其他來源間充質干細胞。 ? 因此，在脂肪脫發、肝衰竭等需要脂肪細胞的疾病領域更具有優勢。
（圖片來自參考文獻4）
人臍帶來源的間充質干細胞在癌癥治療中也起到了很重要的作用，特別是女性乳腺癌。有研究表明，與注射PBS相比，注射人臍帶來源間充質干細胞的從第14天到第18天顯著減弱了乳腺腫瘤的生長，同時還具有顯著的劑量依賴性腫瘤衰減效應[5]。
（圖片來自參考文獻5）
??? 此外人臍帶來源間充質干細胞還有更加廣闊的臨床用途，比如在牙齒牙本質基質微環境下可分化產生牙源細胞譜系，可用于牙齒再生；使用臍帶干細胞還可以對缺血性肢體疾病和血管閉塞疾病進行動脈重建[6]。
胎盤來間充質干細胞的優勢及應用
人胎盤來源的間充質干細胞的性質根據胎盤源和絨毛膜絨毛的發育階段和妊娠期而變化。
與其他組織的細胞相比，胎盤組織的細胞表現出更大的世代倍增時間、增殖潛力、分化能力和表型穩定性。
研究發現，胎盤間充質干細胞具有良好的成骨能力，有望作為骨組織工程的種子細胞，用于先天性骨缺損、骨腫瘤、創傷等領域。
臨床上，胎盤來源的間充質干細胞細胞已被用于多種疾病。Ringden等人使用胎盤來源的間充質干細胞治療難治性急性移植物抗宿主病（GVHD），結果顯示患者的1年生存率為73%，而回顧性對照組為6%[7]。
除此之外，胎盤來源的間充質干細胞還可以加速傷口愈合，它們已被用作閉合皮膚傷口和治療大皰性表皮松解癥的移植物[8]，這是一種遺傳性水皰性皮膚病。
(圖片來自參考文獻8)
脂肪來源間充質干細胞的優勢及應用
來自脂肪組織（ASCs）的間充質干細胞是從涉及到吸脂或脂肪切除術的醫療干預措施后獲得的組織樣本中分離出來的。患者通過抽吸或切除位于腹部、肱部、股骨或臀部區域的脂肪組織或皮下脂肪組織的方法獲取脂肪組織，之后再用膠原酶消化脂肪組織，然后通過特異性紅細胞裂解去除紅細胞（RBC），最后進行細胞過濾等操作獲得[1]。
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在脂肪移植、皮瓣移植、創面愈合、瘢痕修復、毛發再生及抗衰老等整形修復領域中被廣泛應用研究。
ASC正在全球范圍內作為各種人類疾病的治療方法進行研究。對于患有各種疾病和紊亂的患者，例如中風、心肌缺血、多發性硬化癥、骨關節炎、肺部疾病、急性腎損傷等等，ASC都表現出鼓舞人心的成果。
(圖片來自參考文獻9)
下圖為koh等人用脂肪組織來源的干細胞干細胞治療老年人膝關節骨關節炎的一項臨床研究[9]，結果顯示，幾乎所有患者在最終隨訪檢查中所有臨床結局均有顯著改善。與2個月隨訪相比，12年隨訪時所有臨床結果均有顯著改善（P
與胚胎干細胞和誘導多能干細胞相比，間充質干細胞可以更容易地從多種類型的組織中分離出來，并且由于其免疫調節、遷移到損傷部位、耐受免疫反應而廣泛用于治療各種疾病。但目前，人間充質干細胞還未進入大規模臨床應用階段。不過，多項研究已經證實其在臨床上的強大潛力，相信在不久的將來，間充質干細胞療法有望作為人們面對疾病時的新選擇！
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