隨訪11年 最新案例!間充質干細胞挑戰這種「絕癥」

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

下面這種可怕的「絕癥」,你能想象嗎?

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有一天,毛毛的身體像被施了魔法一般動彈不得,大腦告訴身體要站起來去開門,但身體卻完全不聽使喚。(摘自 環球雜志)

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最初,婷婷只是腿麻,不能保持平衡。到后來,她的腿和手都動不了了。(摘自 丁香園)

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隨著時間的推移,陳女士的癥狀越來越嚴重,行動范圍也越來越小。從正常外出,到僅限于四合院,再到只能待在房間里。(摘自 偶爾治愈)

她們患上的是多發性硬化癥(Multiple Sclerosis,MS),一種罕見病,常見癥狀包括肢體麻木、疼痛、復視、行動不便、腹瀉、尿頻等。它是除創傷之外,西方年輕人永久致殘的最常見病因。

目前,MS患者人數在全球超過280萬,在我國估計為3-5萬。它常見于20-40歲的中青年人群,女性發病率高于男性(約2:1),因此也被稱為「花季殺手」。

多發性硬化是一種自身免疫性疾病,以中樞神經系統炎性脫髓鞘病變為主要特點,主要侵襲神經纖維組成的白質。

神經纖維的功能和結構都和電線相似,中間是軸索(銅絲),外面是髓鞘(絕緣塑料)。不過,神經纖維里起導電作用的是髓鞘,中間的軸突則起到輸送營養物質的作用。

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來源:pixabay

當自身免疫系統攻擊導致髓鞘脫落,神經信號的正常傳導被嚴重影響。脫落的髓鞘局部還會形成膠質瘢痕,從而形成多發性硬化斑塊。

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目前,臨床上應對MS一般采用對癥治療,在緩解期預防復發的標準治療策略是疾病修正治療(DMT)。DMT在控制急性炎癥方面相當有效,但在修復組織和延緩疾病進展方面表現平平。作為再生醫學的熱門,干細胞成為了最受期待的一種MS療法。

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由于其免疫調節特性、歸巢能力和安全性,間充質干細胞(MSC)一直是MS患者的一個充滿希望的選擇。不過,以往的臨床試驗隨訪期都沒有超過2年半,其長期治療的有效性和安全性還有待確定。

近日,昆明醫科大學附屬延安醫院劉師節、毛希宏、孟明耀等研究者報道了一個MSC治療多發性硬化并隨訪11年的案例,文章發表在臨床神經病學和神經外科(Clinical Neurology and Neurosurgery)。

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經過激素沖擊療法緩解后,這名男性患者參加了這項臨床試驗。在2008年到2010年,他接受了自體骨髓MSC治療,分別是3次靜脈輸注和3次鞘內輸注。

從2009年到2017年9月,在沒有任何DMT治療的情況下,患者總共接受了12次臍帶MSC的靜脈輸注。2016年后,隨著患者成為了父親,他也用上了從自己孩子臍帶里提取的MSC?;颊咴谀殠SC治療后狀態良好,僅在給藥后表現出短暫的疲勞和嗜睡。

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他的EDSS評分在2013年下降到1.5分并維持到2017年。2018年,他的EDSS評分進一步下降到1.0分。雖然不能排除患者自然恢復的可能性,但這些數據表明,多次輸注MSC可能發揮了抗炎作用且相當安全。

值得注意的是,2017年下半年停止使用臍帶MSC后,患者復發了。2019年,他的EDSS評分從1.0上升到3.5分,回到了參加臨床試驗時的水平。

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同時,這些變化也與MRI結果一致。2017年,可以觀察到病灶周圍的水腫減少,其中一些已經轉變為非活動狀態。然而在2019年,檢查出現了新的病灶。

在2008年以前,患者經歷了3次復發。而在接受MSC治療的10年隨訪期,患者EDSS評分持續改善。但2019年患者再次復發,可能與MSC停用有關,這也表明MSC的免疫調節作用并不會持久。

小結

這項研究首次報告了在11年的時間里,在沒有任何其他DMT治療的情況下,多次輸注骨髓MSC 和臍帶MSCs后,一名活動性進行性MS患者的EDSS評分在10年的觀察期內得到控制。

同時,MSC 治療耐受性良好,沒有明顯副作用。多次輸注MSC可能為侵襲性MS 患者提供了一種新的治療途徑。不過,由于個案報道的局限性,還需要進一步的研究。

補充

除了MSC,造血干細胞(HSC)移植也能阻止大部分進展型MS的疾病發展。在MS的治療中,MSC是通過免疫調節和保護神經,而HSC移植則是通過重建免疫系統。

2019年,美國醫學會雜志上發表了一項隨機對照臨床研究結果??偣?03例MS患者,隨機接受HSC移植或DMT治療。2年的隨訪結果顯示,HSC組51例患者有3例疾病進展,而DMT組52例患者有34例疾病進展。研究者認為,與DMT相比,非清髓性HSC移植可以延緩疾病進展。

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