中國第一個進入III期臨床的針對膝骨關節炎的干細胞藥物,你可以么?

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室

中國第一個進入III期臨床的針對膝骨關節炎的干細胞藥物,你可以么?

干細胞療法:讓神話變成真實
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最近,西比曼生物正式宣布:異體人源脂肪間充質祖細胞注射液AlloJoin? III期臨床試驗正式啟動。已完成的隨機、雙盲、對照的多中心II期臨床試驗結果(96周隨訪)初步表明,AlloJion?在治療膝骨關節炎方面具有比較良好的安全性和有效性AlloJion?采用膝關節注射的給藥方式。這是中國第一個進入III期臨床的針對膝骨關節炎的干細胞藥物,有望將來填補中國干細胞產品治療膝骨關節炎領域的空白。
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通過再生醫學,人體希望有一天能夠修復和恢復嚴重的組織損傷,甚至更換整個器官。科學家們正在努力開發新型治療方法,以期支持促進組織修復的過程。

01

骨關節炎概述

骨關節炎(Osteoarthritis,OA)是一種退行性關節病,和年齡密切相關。據統計,我國骨關節炎總患病率約15%,60 歲以上人群超過 50%,75 歲以上更是高達 80%,且隨老齡化不斷上升。

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關節軟骨受到損傷后,自我愈合能力非常有限。如果損傷得不到及時治療,很容易引起骨關節炎,將嚴重危害人體健康。間充質干細胞(MSCs)的治療作用,主要歸因于其在炎癥環境調控下發揮的免疫調節功能可以用于治療廣泛的退行性和炎性疾病(如潰瘍性結腸炎、關節炎、GVHD、系統性紅斑狼瘡等)

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骨關節炎的一個重要成因,是軟骨的再生能力很差。軟骨組織沒有血管、淋巴、神經,細胞和營養物質很難到達受損的軟骨,人們迫切需要一種能有效再生軟骨的方法。干細胞治療是一種有前景的關節軟骨再生方法。近年來,隨著技術的發展,關節軟骨疾病也已逐步進入細胞治療的時代。

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02

臨床研究中的間充質干細胞類型

臨床常見的關節軟骨損傷是運動創傷,多發于年輕人。而軟骨退變多發于老年人。關節軟骨受到損傷后,自我愈合能力非常有限。如果損傷得不到及時治療,很容易引起骨關節炎,將嚴重危害人體健康。那么,干細胞能治療中晚期的骨關節炎嗎?對此科學家們正在進行緊鑼密鼓的研究。

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在中重度骨關節炎中,晚期骨關節炎的關節里炎性蔓延,受累的組織有很多,且相互作用。目前認為首先要解決的是損傷、形變、炎癥和慢性疼痛干細胞能分泌細胞因子和生長因子,有利于改善損傷組織的微環境;同時還具有免疫調節的能力,可以控制炎癥反應,那么在中晚期的骨關節炎治療中有用嗎?有啥用?咱們來一起看看目前關于干細胞治療膝骨關節炎的臨床研究結果怎么說。

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臨床研究的間充質干細胞
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臨床研究多采用間充質干細胞治療,主要為骨髓間充質干細胞(BMSCs)、脂肪間充質干細胞(ADSCs)和臍帶間充質干細胞(UC-MSCs),因為這些細胞的組織來源廣泛,相對容易取得。

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1.脂肪間充質干細胞

用患者自體脂肪間充質干細胞,通過超聲引導的方式進行關節腔穿刺遞送,研究結果顯示患者疼痛程度和關節功能得到明顯改善,沒有出現嚴重的副作用療效觀察時間為6個月到1年不等。

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韓國研究者將2×10*8個患者自體脂肪間充質干細胞經關節腔注射治療早期骨關節炎,注射后MRI、關節鏡和組織學檢查磨損處軟骨再生明顯。再生的軟骨具有透明樣軟骨組織學特點,患者臨床癥狀得到明顯改善,疼痛減輕或消失,且未見明的顯毒副作用

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2. 自體骨髓間充質干細胞

采用自體骨髓間充質干細胞治療膝骨關節炎的報道,通過向關節腔注射間充質干細胞或向軟骨下骨的骨髓損傷區域注射間充質干細胞,改善了骨關節炎患者的疼痛和關節功能,療效觀察時間為8-16年

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值得一提的是,一項臨床研究稱,向骨關節炎患者的軟骨下骨缺損區注射間充質干細胞能推遲部分患者接受關節置換的時間,改善了患者關節軟骨的損傷

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當然,干細胞治療的臨床應用還需要進一步完善,科學家正在積極探尋使用干細胞安全有效的修復炎性受損關節的方法。

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03

全球研發現狀:干細胞治療骨關節炎產品

以“Osteoarthritis(骨關節炎)”和“stem cells(干細胞)”為組合關鍵詞在美國clinicaltrial.gov注冊的骨關節炎干細胞臨床治療研究已經有187項之多,其中一部分已經完成了臨床試驗,以及安全性和有效性的初步評價。東亞、西歐、中東和美國是干細胞臨床治療研究的主要地區。

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國際上,獲批用于治療膝骨關節損傷的治療相關的細胞產品,包括:

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1997 年,Vericel 公司的 Carticel 獲批用臨床,這是美國 FDA 批準的第一款細胞療法。由于2016 年Vericel 公司推出了MACI產品,老產品Carticel 退出了市場。

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2016 年 ,FDA 批準 Vericel 公司的自體軟骨細胞藥物 Maci,治療膝關節軟骨缺損。Maci 是一種在豬膠原蛋白膜上培養的軟骨組織工程產品,用于修復軟骨損傷。

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2009 年,歐洲藥品管理局正式批準比利時 TiGenix 公司研發的 ChondroCelect。由于一直未獲得歐盟主要國家的報銷政策,ChondroCelect 在 2016 年退市。

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2012 年,韓國 MFDS 批準 Medi-post 公司的 Cartistem,用于治療膝關節軟骨損傷和退行性關節炎。Cartistem 產品包含1.5ml臍帶血間充質干細胞(7.5×10*6)和 4% 透明質酸。目前,Cartistem已在美國完成 I 期和 IIa 期臨床試驗,正在日本開展 II 期臨床試驗。

從1997年第一款軟骨修復的細胞藥物 Carticel 上市,距今已經超過20年了,其換代產品 Maci 的市場表現也漸入佳境。在軟骨損傷、骨關節炎的治療領域,細胞藥物的實力已經得到驗證。

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國內研究進展:干細胞治療骨關節炎產品

目前在我國,干細胞按藥品、技術管理的“類雙軌制”監管,雖然干細胞臨床研究和轉化按藥品管理的主渠道已經日趨明確。

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截止2023年4月8日,國內8款治療膝骨關節和半月板損傷的干細胞新藥獲得國家藥品監督管理局NMPA)臨床試驗默示許可,正式進入臨床試驗。根據中國醫藥生物技術協會的公示信息,共有7個干細胞治療膝骨關節和半月板損傷臨床研究備案項目。

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國內外大量臨床前研究和臨床研究已經證實,脂肪、臍帶、臍帶血和骨髓等來源的間充質干細胞在關節炎治療中是安全和有效的。膝關節炎也因此成了干細胞走向臨床應用的重要突破口之一。

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相信不久的將來,干細胞將作為藥品正式進入臨床應用,不僅可以改善膝關節炎患者的生存質量,整個再生醫學產業也將迎來巨大的機會。

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