CCTV2《中國(guó)經(jīng)濟(jì)大講堂》 —— 干細(xì)胞讓治愈糖尿病成為可能!

間充質(zhì)干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、外泌體源頭實(shí)驗(yàn)室

近日,CCTV2《中國(guó)經(jīng)濟(jì)大講堂》欄目聚焦了糖尿病管理的新技術(shù),其中提到前沿技術(shù),包括以基因檢測(cè)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)用藥,以及數(shù)字可視化,比如智能可穿戴設(shè)備,此外強(qiáng)調(diào)對(duì)于嚴(yán)重的并發(fā)癥,再生醫(yī)學(xué)應(yīng)該站在前列,干細(xì)胞讓治愈糖尿病成為可能!

1998年,美國(guó)科學(xué)家James Thomson首次從人類(lèi)囊胚中分離出胚胎干細(xì)胞,并成功建立了人胚胎干細(xì)胞系。自此,體外獲得各種人體功能細(xì)胞成為可能,由此開(kāi)啟了干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)的新時(shí)代。

近年來(lái),我國(guó)干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)展如火如荼,而糖尿病作為干細(xì)胞重要的應(yīng)用方向,得到了極大的關(guān)注。截止2020119,據(jù)查詢(xún)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)網(wǎng)站(clinicaltrials.gov),全球正在開(kāi)展的糖尿病相關(guān)干細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)共計(jì)208項(xiàng),其中我國(guó)注冊(cè)項(xiàng)目42項(xiàng),主要涉及1型糖尿病、2型糖尿病以及糖尿病血管病變、神經(jīng)病變、糖尿病足等并發(fā)癥的治療。

糖尿病作為一種常見(jiàn)的慢性疾病,威脅著越來(lái)越多人的健康。干細(xì)胞作為一種新興的疾病治療手段,在治療糖尿病及其嚴(yán)重并發(fā)癥方面也顯示出巨大潛力,甚至有根本性治療糖尿病的勢(shì)頭。

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干細(xì)胞治療糖尿病的機(jī)制探討

成體干細(xì)胞移植更多的機(jī)制是,???通過(guò)其強(qiáng)大的旁分泌效應(yīng),實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島素抵抗和受損β細(xì)胞功能的改善。??

2012年,筆者團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Diabetes上的文章中首次提出,MSCs治療糖尿病的機(jī)制,不僅涉及干細(xì)胞對(duì)胰島β細(xì)胞功能的保護(hù),更重要的是對(duì)糖尿病患者胰島素抵抗的改善。??
研究觀(guān)察到,MSCs輸注治療對(duì)早期糖尿病模型胰島β細(xì)胞的保護(hù)效應(yīng)明顯強(qiáng)于晚期糖尿病,但促進(jìn)β細(xì)胞再生的作用有限。??
研究還發(fā)現(xiàn),MSCs輸注可增加葡萄糖輸注率,降低肝臟葡萄糖釋放,顯著改善糖尿病動(dòng)物胰島素敏感性。???

經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),MSCs可通過(guò)分泌效應(yīng)作用于包括細(xì)胞自噬、巨噬細(xì)胞極化等多個(gè)環(huán)節(jié)。

體外研究顯示,MSCs可顯著提高2型糖尿病動(dòng)物模型胰島β細(xì)胞自噬水平,增強(qiáng)長(zhǎng)期高糖環(huán)境下的胰島細(xì)胞活性。肝臟細(xì)胞的自噬也得到顯著改善,肝臟攝糖能力明顯提高,合成糖原能力增強(qiáng)。

MSCs輸注后,糖尿病動(dòng)物模型胰島、脂肪等組織中巨噬細(xì)胞極化方向發(fā)生明顯變化,抗炎、促修復(fù)的M2型巨噬細(xì)胞明顯增多,促炎型M1型巨噬細(xì)胞比例下降,且該效應(yīng)可能涉及MCP-1單核細(xì)胞趨化蛋白-1和IL-6白介素-6的調(diào)節(jié)作用。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),與HepG2細(xì)胞共培養(yǎng)的ADSC脂肪來(lái)源MSCs可作用于葡萄糖代謝酶及胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)蛋白,提高HepG2細(xì)胞的胰島素敏感性。

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干細(xì)胞是治療糖尿病的“安全細(xì)胞”

干細(xì)胞是一種具有自我更新復(fù)制和多向分化潛能的細(xì)胞,作為再生醫(yī)學(xué)的“明星細(xì)胞”,干細(xì)胞在組織重建方面具有良好的前景。

研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床應(yīng)用最廣泛的干細(xì)胞,它可直接分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞和皮膚組件。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子和相關(guān)細(xì)胞因子促進(jìn)傷口愈合,如表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、TGF?β、胰島素生長(zhǎng)因子1及IL?8等,通過(guò)促進(jìn)血管形成、組織再生及募集內(nèi)源性干細(xì)胞,促進(jìn)傷口愈合。

研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞在治療糖尿病上具有明顯優(yōu)勢(shì)。

首先,干細(xì)胞能夠分化為β細(xì)胞,增加胰島素的分泌;

其次,干細(xì)胞可以通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖和減少炎癥反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié)免疫組效應(yīng),可以保護(hù)β細(xì)胞免受自身免疫攻擊;此外,干細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌作用分泌細(xì)胞因子,增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化和增殖能力,有助于提高β細(xì)胞的存活率。

發(fā)表在《Systematic reviews》上的一篇綜述,薈萃分析系統(tǒng)評(píng)估了間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞移植治療I 型糖尿病的安全性和有效性。納入的研究中有6項(xiàng)涉及到間充質(zhì)干細(xì)胞移植,接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植的50 名患者中,5 名患者獲得良好療效,達(dá)到一段時(shí)間不需要注射胰島素的效果;其中23 名參與者的每日胰島素總量(TDD)降低,并且在這些患者中未觀(guān)察到不良反應(yīng)。Meta分析顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞治療I型糖尿病是有效的。

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根據(jù)這項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果,間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞及其共同移植與I型糖尿病的改善顯著相關(guān)。間充質(zhì)干細(xì)胞及其與造血干細(xì)胞聯(lián)合可視為I型糖尿病干細(xì)胞移植的“安全細(xì)胞”。

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干細(xì)胞有望讓糖尿病患者“擺脫”胰島素

過(guò)往的研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞治療后糖尿病患者多項(xiàng)臨床指標(biāo)顯著改善,胰島素用量顯著減少,干細(xì)胞也被認(rèn)為是“告別”胰島素注射的新希望。近年來(lái)備受業(yè)界關(guān)注的糖尿病干細(xì)胞在研療法VX-880,可分化成胰島細(xì)胞,通過(guò)門(mén)靜脈途徑給藥,然后可分泌胰島素,從而補(bǔ)充1型糖尿病患者胰島素絕對(duì)缺乏的情況[3]。2022年該療法公布了首例接受治療的1型糖尿病患者數(shù)據(jù),這名患者在接受治療后第90天時(shí),恢復(fù)了自身胰島素的產(chǎn)生,并將每天胰島素注射了減少91%。

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隨后,該患者隨訪(fǎng)270天的最新數(shù)據(jù)再次發(fā)布,結(jié)果顯示該患者已經(jīng)完全不需要依賴(lài)外源性胰島素注射來(lái)控制血糖水平,HbA1c已下降至 5.2%,完全在代謝健康的非糖尿病成人的范圍內(nèi)。該結(jié)果的發(fā)布無(wú)疑是振奮人心的,表明干細(xì)胞療法或?qū)⒊蔀橹斡?型糖尿病的潛在希望!

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前的研究證據(jù)表明干細(xì)胞是治療糖尿病的具有前景的方法。科學(xué)家們?cè)谶@一領(lǐng)域不斷探索,包括干細(xì)胞的來(lái)源以及如何提高干細(xì)胞的治療效力等等,在這個(gè)過(guò)程中,多種給藥載體不斷被研發(fā),如水凝膠和生物支架等。相信未來(lái)隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入以及臨床研究的不斷開(kāi)展,干細(xì)胞有望成為糖尿病治療的利劍!

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