首款國產(chǎn)CAR-T出海，F(xiàn)DA批了！

備受矚目的首款國產(chǎn)CAR-T出海結(jié)果揭曉。

2月28日，傳奇生物靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法西達基奧侖賽(cilta-cel)的生物制品許可申請(BLA)正式獲FDA批準，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）患者。這是首款獲得FDA批準的國產(chǎn)CAR-T細胞療法。

西達基奧侖賽(cilta-cel)是傳奇生物自主研發(fā)的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，該療法含有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個BCMA靶向單域抗體，旨在增加其靶向癌細胞的綜合能力，用于成人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療。

2017年12月，楊森與傳奇生物達成一項許可協(xié)議，傳奇授予楊森在全球共同開發(fā)和推廣cilta-cel權(quán)利。cilta-cel于2018年獲得國家藥品監(jiān)督管理局的首個CAR-T臨床試驗申請（IND）批件，并于同年獲得美國FDA的IND批準，隨后獲得FDA突破性療法和孤兒藥認定，于2019年獲得歐洲藥品管理局優(yōu)先藥物認定（PRIME）資格及美國FDA授予的突破性療法認定，2020年8月，又獲中國首個“突破性療法”資格認證。2020年12月，傳奇生物向FDA滾動遞交cilta-cel的生物制劑許可證申請 (BLA)。2021年4月強生/傳奇生物已完成向FDA滾動遞交西達基奧侖賽的BLA申請，F(xiàn)DA本將于當(dāng)年11月份給出審批結(jié)果；不過到了11月，該審批被美國FDA延遲，將最終審批日調(diào)整為今年2月28日。

FDA此次的批準是基于一項關(guān)鍵性Ib/II期CARTITUDE-1研究結(jié)果，該研究評估了cilta-cel在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，中位隨訪12.4個月時，獨立委員審查的客觀緩解率（ORR）為97%，包括67%的sCR（嚴格的完全緩解），92.8%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）及以上。≥3級細胞因子綜合征（CRS）發(fā)生率為4%，≥3級神經(jīng)毒性發(fā)生率為9%。

截止目前，全球共有7款CAR-T療法獲批，分別是諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta（益基利侖賽注射液）和Tecartus、BMS的Breyanzi以及其與藍鳥生物共同開發(fā)的Abecma、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）以及傳奇生物的西達基奧侖賽，其中，僅Abecma和西達基奧侖賽是靶向BCMA，其他五款均為CD19 CAR-T細胞產(chǎn)品。而Abecma于去年3月剛獲批，定價為41.95萬美元，2021年銷售額為1.64億美元，留給西達基奧侖賽的市場空間還很大。

目前，已披露的幾款CAR-T療法2021年銷售額分別為：

Kymriah：2021年營收5.87億美元，同比增長22%。目前，我國也正在展開Kymriah相關(guān)臨床，2019年10月Kymriah獲得國家藥監(jiān)局的臨床試驗?zāi)J許可，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性或難治性侵襲性B-細胞非霍奇金淋巴瘤。

Yescarta：2021年營收6.9億美元，同比增長23%。目前Yescarta（益基利侖賽注射液）已于2021年6月在中國獲批上市，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL，目前暫不可用于淋巴瘤初治患者和其他癌種的治療，其國內(nèi)定價120萬元一針（約68ml）。另值得一提的是，由于CAR-T療法對治療中心和治療團隊的要求極高，在此前醫(yī)谷對復(fù)星凱特的采訪中，相關(guān)高層透露，復(fù)星凱特正與全國各個省份重點城市的綜合醫(yī)院的血液科、淋巴瘤科以及腫瘤醫(yī)院共建國際標(biāo)準的CAR-T治療中心，初步將覆蓋70家醫(yī)院，這些醫(yī)院必須經(jīng)復(fù)星凱特質(zhì)量部門和第三方雙重認證才能成為益基利侖賽注射液的治療中心。

Tecartus：2021年營收1.7億美元。

Breyanzi：作為BMS在2021年2月才獲批上市的一款產(chǎn)品，因為諾華和吉利德同類產(chǎn)品的先發(fā)優(yōu)勢比較明顯，Breyanzi的首年業(yè)績?yōu)?700萬美元。不過，BMS對Breyanzi仍寄予厚望，也其視為未來兩年對BMS銷售額提供重要貢獻的5款藥物之一，預(yù)計2029年可實現(xiàn)超30億美元收入。

Abecma：2021年營收1.64億美元。作為全球首個獲得監(jiān)管批準的BCMA CAR-T細胞療法，Abecma于2021年3月在美國、2021年8月在歐盟獲得批準，近期在日本也獲得了批準。

瑞基奧侖賽注射液：2021年9月獲得國家藥監(jiān)局批準上市，目前尚未有相關(guān)營收數(shù)據(jù)。根據(jù)此前在廣東省的掛網(wǎng)價格，其定價為129萬元/支，每支體積約為5mL，含不低于25×10^6 CAR-T細胞。值得一提的是，日前，藥明巨諾宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局已受理瑞基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤（r/r FL）患者的新適應(yīng)癥上市許可申請（sNDA)。這是瑞基奧侖賽注射液的第二項上市許可申請，有望成為首個在中國批準用于治療r/r FL患者的細胞治療產(chǎn)品。