在免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1藥物治療黑色素瘤患者的臨床使用中發現：接受PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療的患者的有效率大約在15%~20%，但是神奇的是當其和化療藥物聯合使用的時候，有效率可以提升至60%以上！而這也成了后期免疫聯合治療探索的一個重要方向，即開發免疫療法和化療的聯合治療方式，以提升患者的治療效果。
有趣的是，在此之前人們一直認為化療會對免疫產生抑制作用，那么為什么當免疫療法和化療結合的時候，治療效果卻有了大幅度的上升呢？近期發表在AACR旗下《癌癥免疫研究》雜志上的研究為我們帶來了相關的機制分析，就讓我們一起來看看吧！
該文章報道封面 | 圖片來源：《癌癥免疫研究》雜志官網
“殺死那個癌細胞” 化療能對免疫治療起到良好的輔助效果的原因之一是化療藥物自身就可以殺死癌細胞，這個策略也比較好理解：化療藥物本身就可以針對癌細胞進行殺傷，而當癌細胞被化療藥物殺傷時，癌細胞的一些抗原特性會暴露，這些暴露的癌細胞抗原會被免疫細胞識別，通過對應的通路激活免疫系統，因此當化療和免疫治療藥物聯合使用可以起到事半功倍的治療效果。 化療藥物可以通過多種路徑誘導免疫原性的腫瘤細胞死亡，并促使抗原釋放，從而更好地激活免疫系統發揮工作 | 圖片來源：The interplay of immunotherapy and chemotherapy: harnessing potential synergies 除此之外，化療藥物還可以通過藥物的改變調節腫瘤免疫生物學的特征，讓免疫療法可以更好地發揮治療效果。比如促進可以識別呈遞癌細胞信息的免疫遞呈細胞到腫瘤部位（蒽環類藥物還可以促進 CCL2/CCR2 依賴性功能性遞呈免疫細胞募集到腫瘤部位）；再比如化療也可以刺激腫瘤細胞相關免疫調節通路，從而增強T細胞的活化程度（化學療法可以上調共刺激分子 (B7-1) 或下調腫瘤細胞表面表達的共抑制分子 (PD-L1/B7-H1或B7-H4)）。 化療藥物可以調節腫瘤免疫情況，幫助免疫細胞更好地找到并殺死癌細胞 | 圖片來源：The interplay of immunotherapy and chemotherapy: harnessing potential synergies
“打破癌細胞偽裝” 癌細胞可以不斷發展并成為禍害人體的癌癥，必不可少的一個步驟就是躲避免疫細胞的追殺。簡單來說，就是癌細胞已經學會了偽裝自己，其手段主要有以下幾類： 戴上正常細胞的“面具”：癌細胞下調腫瘤抗原、MHC I 類和 II 類蛋白以及其他參與抗原加工和呈遞的分子，使癌細胞的一些異常分子信號不會被免疫細胞監測到； 打壓免疫細胞：癌細胞和宿主免疫系統之間的串擾導致免疫抑制細胞在腫瘤內積累，包括調節性 T 細胞 (Treg)、分泌白細胞介素 (IL)-17 的 T 細胞、髓源性抑制細胞 (MDSC) 和腫瘤相關巨噬細胞（TAM）；另外腫瘤細胞可以表達免疫檢查點配體，例如 PD-L1等來進一步阻礙免疫細胞發揮殺傷作用。 而化療可以有效地打破癌細胞的偽裝，因為化療藥物并不會被這些生物機制蒙蔽，它只遵循對應的規則來殺死癌細胞，因此化療藥物就充當了先鋒手，打破癌細胞的偽裝，促進免疫治療藥物進入到腫瘤部位并發揮良好的作用。 通過殺死癌細胞釋放抗原物質以及打破腫瘤的偽裝，化療和免疫治療攜手治療癌癥發揮出了1+1遠大于2的效果。而免疫檢查點抑制劑的成功，也標志著癌癥治療邁入了一個新時代——免疫治療時代。 圖片來源：創客貼，已獲得商用授權 和其他療法不同，免疫治療是通過人體自身免疫系統的力量來對抗癌癥，是一種間接的抗癌方式，因此可以和直接對腫瘤產生殺傷作用的其他癌癥療法聯合使用。在本次研究中，主要介紹了免疫療法和化療聯合使用的潛在機制。實際上不僅如此：目前臨床上已經在開發放療聯合免疫療法、靶向藥物聯合免疫治療以及免疫療法間配合的相關免疫聯合治療方案，并且在多項研究中均取得了不錯的治療成果。 或許在不久的將來，免疫療法將成為一項基礎性的癌癥治療方案，成為癌癥新一代療法的基石。 作者：CellPlus 審校：Amber 封面來源：創客貼
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