全球首個膝骨關節炎自體干細胞新藥：預計明年在韓國上市

近日，根據外媒報道[1]，韓國研究團隊宣布全球首個單次關節內注射治療嚴重骨關節炎的自體干細胞藥物的新進展，這款新藥被命名為“Jointstem”，目前已經提交了新藥申請（NDA），申請順利的話預計明年可以上市，造福廣大患者。

據悉，在2015年該藥已經獲得日本厚生省批準用于退行性關節炎的再生治療，目前已經在日本當地醫院使用[2]。

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全球首個嚴重膝骨關節炎的自體干細胞新藥

根據官方網站的介紹，“Jointstem”的名稱是 Joint 和 Stem 的組合，Joint指的是關節，后者指的是干細胞，具體使用的是自體來源的間充質干細胞。

這是一種基于自體脂肪間充質干細胞的藥物，被用來注射到退行性關節炎患者的關節腔內，以更新他們的軟骨，減輕疼痛，并改善關節功能。

藥物之所以能起到這些效果， 主要基于間充質干細胞特有的機制，大量的研究表明間充質干細胞可以直接更新受損的軟骨，或者通過自體干細胞分泌的各種營養物質幫助軟骨更新。

“Jointstem”的優勢主要體現在使用自體來源的間充質干細胞。由于它不使用同種異體組織，并且是在沒有額外遺傳修飾的情況下進行的細胞培養，因此被歸類為“自體細胞療法”，完全不會產生免疫排斥反應。

此外，為了確認該新藥在體內分布和致瘤性，韓國毒理學研究所 (KIT)經過研究發現，沒有觀察到與 JointStem 給藥相關的不良事件或腫瘤。說明這款間充質干細胞新藥是安全的。

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長達16年的研究，用數據證明了成功

“Jointstem”研發周期長達16年，已經在韓國成功進行了3期臨床實驗，并且添加了對之前 2b 期臨床試驗的跟蹤研究，目前在韓國處于新藥申請階段。

（一）其中根據韓國食品藥品安全部批準的1/2期臨床試驗計劃，在首爾Boramae醫院對膝關節退行性關節炎患者進行臨床試驗。

結果顯示，隨著劑量的增加，證實了這款干細胞新藥的耐藥性和安全性，并確定了最佳劑量。

共有12名患者接受了1億個干細胞治療。結果發現患者膝關節功能、疼痛和生活質量評估（WOMAC、KSCRS、VAS 等）在統計學上有顯著改善。最重要的是，通過MRI和關節鏡檢查，所有 12 名患者均發現軟骨再生[3]。

（二）根據韓國食品藥品安全部批準的2b/3期臨床試驗計劃，2b期研究在江東慶熙大學醫院和首爾江南Severance醫院進行，用于膝關節退行性關節炎患者。

治療組（12例）和對照組（12例）共24例。治療組患者接受含有1億個自體間充質干細胞的JointStem治療，為期6個月的療效和安全性評價。

結果表明與對照組相比，膝關節功能、疼痛和生活質量都有顯著改善。3期臨床實驗總共有來自20歲到100歲的260位患者參與，經過間隔12個月和24個月的隨訪，發現經過干細胞治療的患者各項指標均有所改善。

值得關注的是，在美國臨床實驗網站（https://www.clinicaltrials.gov/）上查詢到關于這款新藥還有多項臨床實驗已經獲批在美國進行，其中顯示在美國一項2期臨床試驗正在按照美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的第二階段臨床試驗方案已經完成。入組28例患者，治療組患者接受含有1億個自體脂肪間充質干細胞的JointStem治療，對照組患者接受透明質酸治療，也顯示出非常良好的治療效果。

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小結

毫無疑問，醫學科學的不斷發展給人類戰勝疾病提供了更多可能性，對于大多數科學家來說，能為飽受疾病折磨的患者減輕痛苦就是最大的心愿。這款新藥的研發周期長達16年，經歷的艱辛可想而知，期待“Jointstem”藥物的上市能給廣大膝骨關節炎患者帶來福音。

不只是“Jointstem”，我們有理由相信，未來會有越來越多的更有效更安全的藥物來幫助我們戰勝疾病。正如完成這款新藥申請之后“Jointstem”藥物首席研究員 Jeong Chan Ra 博士所說：“比起獲得批準，我更高興完成了 “Jointstem”的新藥申請，3期臨床試驗的成功證明，反對Jointstem商業化的觀點是錯誤的。”

參考文獻：

[1] https://www.einnews.com/pr_news/549550083/jointstem-a-stem-cell-drug-for-knee-osteoarthritis-in-new-drug-application-phase

[2] http://www.stemcellbio.com/%EC%A1%B0%EC%9D%B8%ED%8A%B8%EC%8A%A4%ED%85%9C/

[3]Jo CH, Lee YG, Shin WH, Kim H, Chai JW, Jeong EC, Kim JE, Shim H, Shin JS, Shin IS, Ra JC, Oh S, Yoon KS. Intra-articular injection of mesenchymal stem cells for the treatment of osteoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells. 2014 May;32(5):1254-66. doi: 10.1002/stem.1634. Erratum in: Stem Cells. 2017 Jun;35(6):1651-1652. PMID: 24449146.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/stem.1634/full