新研究：新CAR-T細(xì)胞療法有望治療腦瘤

來(lái)源：生物谷

彌漫內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤（Diffuse Intrinsic Pontine Glioma, DIPG）通常發(fā)生在5至7歲的兒童身上，是一種侵襲性的腦瘤，每年影響澳大利亞的20名兒童。這種快速生長(zhǎng)的腫瘤形成于兒童大腦中負(fù)責(zé)呼吸、吞咽和運(yùn)動(dòng)等重要功能的部分，這意味著它無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除。被診斷為DIPG的兒童不可能在診斷后存活一年，目前沒(méi)有治療這種毀滅性疾病的方法。

CAR-T細(xì)胞療法對(duì)DIPG有抗癌作用

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自澳大利亞沃爾特和伊麗莎-霍爾醫(yī)學(xué)研究所（WEHI）等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，用一種創(chuàng)新的新型免疫療法—CAR-T細(xì)胞療法—來(lái)治療DIPG是有希望的。他們指出CAR-T細(xì)胞療法對(duì)DIPG腫瘤具有有效的靶向作用。相關(guān)研究結(jié)果于2023年5月4日發(fā)表在Neuro-Oncology Advances期刊上，論文標(biāo)題為“HER2 chimeric antigen receptor T cell immunotherapy is an effective treatment for diffuse intrinsic pontine glioma”。

CAR-T細(xì)胞療法涉及分離患者體內(nèi)的T細(xì)胞，將它們改造成“超級(jí)殺手細(xì)胞”，然后將它們重新輸注到患者體內(nèi)以對(duì)抗他們的癌癥。

在WEHI實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Misty Jenkins副教授的領(lǐng)導(dǎo)下，這些作者發(fā)現(xiàn)在臨床前模型中，這些經(jīng)過(guò)特別設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞能夠進(jìn)入大腦，并通過(guò)減少腫瘤負(fù)荷而產(chǎn)生抗癌效果。

Jenkins說(shuō)，“與放療不同，放療既能殺死癌細(xì)胞，也能殺死健康的腦組織，而CAR-T細(xì)胞療法使用患者自身的免疫細(xì)胞，并對(duì)它們進(jìn)行基因改造以識(shí)別和殺死腫瘤。CAR-T細(xì)胞提供了一種治愈的可能性，沒(méi)有長(zhǎng)期的副作用。這些經(jīng)過(guò)基因修飾的CAR-T細(xì)胞作為一種‘活的藥物’起作用，這意味著患者將在體內(nèi)保留抗腫瘤反應(yīng)的活記憶，如果腫瘤再次復(fù)發(fā)，也可能起到殺死腫瘤的作用。這些細(xì)胞可以完全消除腫瘤，并在未來(lái)持續(xù)存在于體內(nèi)，這是CAR-T細(xì)胞療法令人興奮的地方，也是免疫療法是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)未來(lái)的原因。”

圖片來(lái)自Neuro-Oncology Advances, 2023, doi:10.1093/noajnl/vdad024。

未來(lái)臨床試驗(yàn)的新目標(biāo)

這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)可以利用識(shí)別一種名為HER2的癌癥特異性蛋白的CAR-T細(xì)胞靶向DIPG腦瘤。一旦進(jìn)入大腦，CAR-T細(xì)胞就會(huì)識(shí)別這種蛋白，并發(fā)出信號(hào)讓T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。Jenkins說(shuō)，使用CAR-T細(xì)胞療法有效地消除了這項(xiàng)研究的臨床前模型中的DIPG腫瘤。

她說(shuō)，“這篇論文顯示，針對(duì)HER2的方法確實(shí)有效，我們希望看到這種治療方法被納入澳大利亞兒童目前和未來(lái)的臨床試驗(yàn)中。雖然還沒(méi)有長(zhǎng)期的研究，但這項(xiàng)研究建立在其他研究工作—表明這種治療方法能有效地減少DIPG腫瘤，并改善這些目前沒(méi)有治療選擇的患者的生活質(zhì)量—的基礎(chǔ)上。我們的希望是，這種治療方法將被納入未來(lái)的臨床試驗(yàn)中，并最終與其他藥物聯(lián)合使用來(lái)治療DIPG。”

為新療法奠定基礎(chǔ)

Jenkins說(shuō)，這項(xiàng)研究是在治療DIPG方面邁出的有希望的一步。她說(shuō)，“這為我們審視成千上萬(wàn)種抗癌免疫細(xì)胞對(duì)抗DIPG的潛在療法奠定了基礎(chǔ)。其他研究已證實(shí)這種治療方法在兒童中是安全的，所以我們希望用不了多久它就會(huì)在臨床上使用。”

參考資料：

Stacie S Wang et al. HER2 chimeric antigen receptor T cell immunotherapy is an effective treatment for diffuse intrinsic pontine glioma. Neuro-Oncology Advances, 2023, doi:10.1093/noajnl/vdad024.