衰退的免疫系統(tǒng)才是致癌的主因，回輸免疫細(xì)胞是最好的補(bǔ)救辦法

癌癥到底是怎么發(fā)生的，這是全世界科學(xué)家一直苦苦追尋的問(wèn)題。

長(zhǎng)久以來(lái)，主流觀點(diǎn)認(rèn)為，癌癥發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)而上升，是因?yàn)榛蛲蛔冊(cè)黾印，F(xiàn)在，《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來(lái)不一樣的推測(cè)：衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素。而且，這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現(xiàn)象。

多個(gè)T細(xì)胞包圍一個(gè)癌細(xì)胞（圖片來(lái)源：NIH）

世衛(wèi)組織最新公布數(shù)據(jù)表明，全球每年有880萬(wàn)人死于癌癥，占全球每年死亡總?cè)藬?shù)近六分之一。每年有1400多萬(wàn)新發(fā)癌癥病例，預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)字將增加到2100多萬(wàn)。對(duì)于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長(zhǎng)，患癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，癌癥發(fā)病率之所以會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而升高，是因?yàn)榧?xì)胞中基因突變累積（通常是5-6個(gè)）。

然而，來(lái)自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛(ài)丁堡大學(xué)、法國(guó)Curie學(xué)院的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，關(guān)鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！

新假說(shuō)：“衰老的免疫系統(tǒng)導(dǎo)致患癌風(fēng)險(xiǎn)增加”

Thea Newman團(tuán)隊(duì)分析了200萬(wàn)例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構(gòu)建了一個(gè)數(shù)學(xué)方程式，用于評(píng)估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。

△ T細(xì)胞產(chǎn)量下降導(dǎo)致疾病發(fā)病率上升

結(jié)果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)超過(guò)預(yù)期。

這意味著，預(yù)防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。

最新假說(shuō)：隨著年齡增長(zhǎng)，T細(xì)胞數(shù)量下降，癌癥發(fā)生率增加

在這里，不得不提到一個(gè)重要的淋巴器官——胸腺。它是T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所，也是“免疫活性細(xì)胞的T細(xì)胞培訓(xùn)中心”，體內(nèi)這種T細(xì)胞越多，免疫功能就越強(qiáng)。

此外，胸腺還被喻為人的“壽命時(shí)鐘”，是人體最早開(kāi)始衰老的器官，并且可能會(huì)受到某些侵襲性癌癥療法的嚴(yán)重打擊。

而自人類嬰兒時(shí)期開(kāi)始，胸腺就在走向萎縮，平均每16年縮小近一半，直接導(dǎo)致T細(xì)胞產(chǎn)量指數(shù)下降。

△ 人體中的胸腺

T細(xì)胞產(chǎn)量下降被認(rèn)為是衰老的一個(gè)重要組成部分，緊接著與年齡相關(guān)的免疫系統(tǒng)功能開(kāi)始下降。

而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與年齡相關(guān)的T細(xì)胞數(shù)量下降存在極強(qiáng)的相關(guān)性，這也表明，胸腺退化是影響癌癥和傳染病發(fā)病率的重要因素。

另一種“免疫監(jiān)視假說(shuō)”認(rèn)為，正常情況下，T細(xì)胞可以監(jiān)測(cè)并殺死癌變細(xì)胞，但當(dāng)免疫系統(tǒng)變?nèi)?，監(jiān)測(cè)能力下降，癌細(xì)胞存活幾率就會(huì)增加，而且隨著胸腺的衰退，這種情況會(huì)愈發(fā)糟糕。

研究人員認(rèn)為，隨著年齡的增長(zhǎng)，T細(xì)胞的減少為癌細(xì)胞的獲勝增加了可能性，這一假設(shè)也可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現(xiàn)象。

在傳染病系統(tǒng)模型中，該結(jié)論也同樣適用。對(duì)于大多數(shù)傳染病來(lái)說(shuō)，隨著年齡增長(zhǎng)，患病風(fēng)險(xiǎn)的增加被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)變化的結(jié)果。

研究人員按年齡組劃分所有的細(xì)菌感染、西尼羅河病毒疾病和甲型流感發(fā)病率的對(duì)數(shù)線性圖，從最適合到最不適合排序。

△ 傳染病發(fā)病率

在檢測(cè)下的細(xì)菌感染中，大部分細(xì)菌發(fā)病率與年齡成正相關(guān)，證實(shí)了胸腺退化時(shí)間尺度的重要性，說(shuō)明傳染病發(fā)病率隨年齡上升的一大重要原因是免疫系統(tǒng)的衰退。

因?yàn)?/span>女性胸腺的衰退速率比男性慢，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異。“這一點(diǎn)是基因突變假說(shuō)無(wú)法解釋的。”研究人員分析道。

基因突變確實(shí)會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而積累，但該模型的預(yù)測(cè)，也從另一面很好的解釋了癌癥發(fā)病率隨年齡快速上升的原因，因?yàn)樗ダ蠈?dǎo)致了機(jī)體很多的變化，包括免疫系統(tǒng)的衰老。

對(duì)于未來(lái)的治療，包括預(yù)防性治療，加強(qiáng)老化免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)似乎比限制基因突變更為可行，這也為有效的新治療方向帶來(lái)希望。

研究團(tuán)隊(duì)將這一最新假說(shuō)應(yīng)用于美國(guó)國(guó)家癌癥研究所多個(gè)項(xiàng)目中。驗(yàn)證結(jié)果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關(guān)，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關(guān)。

美國(guó)加州斯克里普斯研究所的研究人員將CD4 T細(xì)胞（CD4 T細(xì)胞負(fù)責(zé)“報(bào)信”，CD8 T細(xì)胞負(fù)責(zé)“動(dòng)手”），重新回輸到實(shí)驗(yàn)（小鼠）模型體內(nèi)，結(jié)果表明，重新回輸免疫細(xì)胞，可以逆轉(zhuǎn)因慢性炎癥導(dǎo)致的免疫細(xì)胞耗竭狀態(tài)，就像給免疫系統(tǒng)加了“戰(zhàn)斗BUFF”，讓機(jī)體重新恢復(fù)了抵抗病原體的功能。

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“雖然現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)尚早，但是如果這一流行病學(xué)研究被進(jìn)一步證實(shí)，或?qū)⒏淖兛拱┦聵I(yè)的聚焦點(diǎn)，帶來(lái)全新的預(yù)防、治療方法?！?Thea Newman教授強(qiáng)調(diào)道。

愛(ài)丁堡大學(xué)的Clare Blackburn教授認(rèn)為，這一研究成果提醒我們?cè)诎┌Y研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變，我們或許還可以找到促進(jìn)胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個(gè)思路對(duì)抗癌癥。

既然免疫細(xì)胞的儲(chǔ)量不足導(dǎo)致免疫系統(tǒng)衰退，那補(bǔ)充免疫細(xì)胞自然是最好的補(bǔ)救辦法。

免疫細(xì)胞會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)逐漸老化，30歲之后，生命整體從巔峰進(jìn)入衰老的進(jìn)程。而我們的免疫細(xì)胞，是從20歲就開(kāi)始走下坡路了。30歲后，下降更為明顯，40歲左右，免疫能力只有巔峰時(shí)期的1/2，而到了70歲，免疫功能下降到幾乎1/10。

內(nèi)憂外患，我們的免疫細(xì)胞即使英雄之心未老，也恐怕心有余而力不足矣。所以一定要趁著年輕把我們的免疫細(xì)胞存儲(chǔ)起來(lái)，等到需要的時(shí)候再回輸進(jìn)身體，修復(fù)免疫系統(tǒng)，賦活免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫防御、監(jiān)視、自穩(wěn)功能。

隨著技術(shù)的進(jìn)步，細(xì)胞生產(chǎn)周期越來(lái)越短，臨床試驗(yàn)也能夠提供更強(qiáng)有力的證據(jù)證明這種療法的有效性，免疫細(xì)胞治療將更加合理化發(fā)展。無(wú)論是對(duì)抗疾病或者病毒，免疫細(xì)胞治療都將支撐著人類走向更好的明天。