Nature提出一種新的癌癥免疫防御機制:讓免疫系統找到“看不見”的癌細胞

間充質干細胞、免疫細胞、外泌體源頭實驗室
一個跨學科研究小組對病原體防御的炎癥介質如何遠程驅動癌細胞死亡有了新的認識,這是對改善癌癥免疫療法的重要貢獻。

Nature提出一種新的癌癥免疫防御機制:讓免疫系統找到“看不見”的癌細胞

現代免疫療法可以增強人體自身對癌癥的防御能力。它們激活免疫系統的殺傷T細胞,這種細胞可以特異性地識別并摧毀癌細胞。然而,在許多患者中,癌細胞適應并變得對殺傷T細胞不可見,因此治療不再有效。現在,一個跨學科研究小組發現了一種新的機制,使免疫系統也能消除這種看不見的癌細胞。這些發現為改進癌癥免疫療法的發展開辟了新的可能性。研究結果已經發表在著名的《自然》雜志上。

“在我們的工作中,我們一直在尋找針對這種對殺傷T細胞‘看不見’的癌細胞的策略。在研究過程中,我們發現了所謂的輔助T細胞的特殊能力,”馬格德堡大學醫院皮膚學教授、研究小組負責人Thomas Tüting教授說。

很少有輔助T細胞比許多殺傷T細胞更有效

通過實驗癌癥模型,研究人員觀察到少量輔助T細胞可以像大量殺傷T細胞一樣有效地根除晚期癌癥。輔助T細胞也能夠消滅癌細胞,而這些癌細胞對殺傷T細胞來說已經變得不可見了。

馬格德堡大學分子和臨床免疫學研究所的Andreas Müller教授說:“使用尖端顯微鏡技術研究活癌癥組織中的免疫細胞顯示,輔助T細胞的行為與殺傷T細胞根本不同。殺傷T細胞滲透到癌癥組織中并直接與癌細胞相互作用,而輔助T細胞主要存在于癌癥組織的邊緣,在那里它們與其他免疫細胞交換信號。”?

輔助性T細胞與清除細胞結合,通過病原體防御的炎癥介質遠程驅動癌細胞死亡

進一步的研究表明,輔助性T細胞分泌化學介質,吸引免疫系統的清除細胞,并誘導它們代表自己支持癌細胞的破壞。這兩種細胞可以有效地對抗細菌和病毒感染。它們的合作也可以被利用來調動對癌細胞的免疫防御的全部武器庫。

為了尋找潛在的作用機制,研究人員發現輔助性T細胞和清除細胞之間的相互作用增強了它們釋放炎癥介質的能力,炎癥介質可以遠程驅動癌細胞死亡,就像它們被病原體感染一樣。這究竟是如何發生的還不完全清楚,這種機制對癌癥免疫治療的意義還需要闡明。

癌癥免疫治療新方法展望

研究結果揭示了一種機制,如何利用免疫系統抵御病原體在體內擴散的能力來摧毀癌細胞。基于這些發現,馬格德堡的研究人員正在開發新的癌癥免疫治療策略,這些策略對那些對T殺傷細胞不可見的癌癥患者也有效。

這項工作主要得到了德國研究基金會、歐洲研究理事會、德國癌癥援助和Else Krner-Fresenius基金會的支持。

參考文獻:

CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours

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