星奕昂完成3.5億融資加速iPS細胞衍生CAR-NK細胞治療產(chǎn)品臨床

2022 年 9 月 2 日 ， 致力于開發(fā)新型細胞治療產(chǎn)品的公司 Neukio Biotherapeutics （星奕昂（上海）生物科技有限公司）宣布已完成 5000 萬美元（約3.5億元人民幣）的 A1 輪融資。募集資金將在加速誘導多能干細胞（iPSC）衍生的通用現(xiàn)貨型CAR-NK細胞治療產(chǎn)品的臨床前和臨床驗證以及支持團隊招募和擴大方面發(fā)揮重要作用。

本輪投資由辰德資本（ CD Capital） 領投，雅惠投資（Alwin Capital） 和 寬愉資本（Surplus Capital） 作為新投資者參與。現(xiàn)有股東禮來亞洲基金（?Lilly Asia Ventures）、夏爾巴資本（Sherpa Healthcare Partners） 和 IDG資本（IDG Capital） 繼續(xù)為公司提供額外資金支持。 G&G Capital擔任獨家財務顧問。

iPSC-CAR-NK 療法有可能成為下一代細胞療法中最耀眼的明星之一

Neukio于2021年6月在上海自由貿易試驗區(qū)（中國）辛貝園成立，是一家專注于下一代免疫細胞療法開發(fā)和商業(yè)化的創(chuàng)新生物治療公司。憑借在自體 CAR-T 細胞療法研發(fā)、CMC 和商業(yè)化方面的豐富經(jīng)驗，Neukio 的管理團隊建立了基于 iPSC-CAR-NK 的管道開發(fā)戰(zhàn)略，旨在推出同種異體現(xiàn)成的細胞療法產(chǎn)品，可以可用于治療實體瘤的規(guī)模化生產(chǎn)。公司專注于內部研發(fā)創(chuàng)新和與領先合作伙伴的全球合作，為全球癌癥患者提供有價值的臨床解決方案。公司成立一年多來，在人才引進、設施建設、研發(fā)管線推進、質量管理體系建設等方面取得了顯著進展，超出了所有人的預期。

Neukio創(chuàng)始人、董事長兼CEO、復星凱特生物科技有限公司前創(chuàng)始CEO王立群博士在不到四年的時間里成功將中國首個CAR-T細胞治療產(chǎn)品Yescarca（Axicabtagene Ciloleucel）推向市場年，奠定了中國細胞治療產(chǎn)業(yè)的基礎。為了解決自體細胞療法在制造、臨床應用和患者獲取方面的挑戰(zhàn)，王博士和 Neukio 團隊的目標是通過利用 iPSC 的克隆性和無限復制能力，創(chuàng)造新的細胞療法，造福癌癥患者。與尖端的基因編輯技術相結合。

Neukio Biotherapeutics

王博士評論說：“我們新實驗室投產(chǎn)僅10個月，不僅完成了多項針對實體瘤的信號通路改造和CAR設計，而且我們在創(chuàng)新制造的發(fā)展方面也取得了重大進展。NK差異化和擴張的過程。在當今資本市場充滿挑戰(zhàn)的環(huán)境下，我們很榮幸獲得CD Capital、Alwin Capita、Surplus Capital以及Sherpa Healthcare Partners、Lilly Asia Ventures和IDG Capital之前的投資者對我們的研發(fā)戰(zhàn)略的認可非常感謝各位投資人以及G&G資本和絲路律師事務所對本輪融資的支持，我們將獎勵他們在我們研發(fā)平臺的臨床前和臨床驗證中快速推進細胞治療領域發(fā)展迅速，前景廣闊，市場潛力巨大，iPSC-CAR-NK 療法有可能成為下一代細胞療法中最耀眼的明星之一。”

“從傳統(tǒng)的小分子和抗體向細胞治療時代的轉變，是人類藥物設計和制造能力的一次巨大飛躍，”本輪融資的領投方CD Capital表示。“隨著自體CAR-T細胞產(chǎn)品的商業(yè)化，越來越多的改進機會涌現(xiàn)，亟待抓緊。在細胞治療領域，中創(chuàng)資本持續(xù)專注于同種異體產(chǎn)品的創(chuàng)新和突破，攻克實體瘤。Neukio一直深耕iPSC-CAR-NK細胞治療，在成立的短短時間里，Neukio在科學創(chuàng)新和工藝開發(fā)方面高效搭建了全球領先的技術平臺，展示了強大的執(zhí)行能力和效率。公司在王博士的帶領下，將堅持務實、高效、創(chuàng)新，引領行業(yè)進步，盡快將新一代同種異體細胞治療產(chǎn)品推向臨床應用，造福廣大患者。”

iPSC

iPSC （induced pluripotent stem cells，誘導性多能干細胞）， 是通過一組特定的基因表達人工誘導成體細胞而得到的。iPSCs和天然的多功能干細胞在很多方面具有相似性，具有分化成各種細胞的潛能，該技術2006年被發(fā)明（獲得了小鼠的iPSC），2007年科學家制備出了人源的iPSC，相關研究在2012年獲諾貝爾生理醫(yī)學獎。以iPSC作為起始原材料，有望解決目前生產(chǎn)大量的均一細胞產(chǎn)品的起始源頭細胞有限的問題。

iPSC-CAR-NK技術的優(yōu)越性

通過無殘留重編程技術產(chǎn)生iPSC細胞，避免了重編程載體的殘留和iPSC的基因組可能因外源基因元件插入造成的潛在風險。

基因編輯技術應用于iPSC-CAR細胞的構建：

• l ?應用非病毒轉導技術，通過對iPSC特定基因進行編輯，以獲得更好的向NK分化的能力，并可精心選擇編輯元件的插入位點，設計精巧的基因編輯元件和模板，準確控制基因編輯的效果，并通過測序鑒定獲得理想的實現(xiàn)了編輯效果的iPSC-CAR單克隆。
• l ?與使用病毒載體制備CAR-T或CAR-NK細胞的傳統(tǒng)技術路線相比，通過基因編輯技術構建的iPSC-CAR細胞能克服病毒載體的包裝能力限制，在一個基因編輯元件中集成多個具有功能的基因工程元件，實現(xiàn)更復雜的基因工程改造，使作為終產(chǎn)品的iPSC-CAR-NK細胞獲得更強大的功能，如：更好的分化增殖能力，更強的殺傷能力，更強的抵抗抑制性免疫微環(huán)境的能力，增強的定向遷移能力等。這樣更有利于iPSC-CAR-NK在實體腫瘤的應用中獲得進展。
• l ?因為iPSC具有可以無限擴增的特性，可以通過對基因編輯陽性進行克隆，并建立細胞庫，這樣就克服了基因編輯效率不夠高的困難。
• l ?由iPSC-CAR建立的GMP級別的細胞庫體系，滿足了制藥業(yè)對生產(chǎn)細胞的三級細胞庫管理的要求。 

星奕昂特有的iPSC-CAR-NK工藝體系的優(yōu)勢

• l??不需要用基質細胞或滋養(yǎng)層細胞，避免引入外源生物活性物質，更有利于產(chǎn)品的質量控制，減少相應的風險
• l??使用封閉化/自動化設備以降低人為出錯率和設施運營成本
• l??iPSC到NK細胞的分化/擴增工藝在100%封閉的條件下進行，使用生物反應器結合3D狀態(tài)的擬胚體進行細胞的分化和擴增，而不用滋養(yǎng)層細胞
• l??能夠保證獲得高純度、高產(chǎn)量、低雜質的終產(chǎn)品，極大地降低了生產(chǎn)成本

消息來源 Neukio Biotherapeutics