好消息！國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療井噴式發(fā)展！一季度14款獲批臨床，24項(xiàng)新增受理

《科學(xué)》雜志早在2013年已經(jīng)將免疫療法列為當(dāng)年科學(xué)的十大突破之一，認(rèn)為這標(biāo)志著癌癥治療方法的徹底轉(zhuǎn)變。放眼全球，針對(duì)患者自身免疫系統(tǒng)的癌癥免疫療法一直被認(rèn)為是“治愈”癌癥的新希望。

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細(xì)胞療法，近年來(lái)已成為當(dāng)今生物醫(yī)藥領(lǐng)域最熱門的賽道之一，被業(yè)界譽(yù)為繼藥物治療和手術(shù)治療之后的第三次醫(yī)學(xué)革命。作為可能顛覆常規(guī)治療手段，細(xì)胞治療在多種重大疾病方面有著極大的潛能。

細(xì)胞治療通過(guò)激活、調(diào)動(dòng)患者自身免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗癌作用，具有療效高、安全性好、免疫原性低等特點(diǎn)。就包括最常見的9種極具潛力的免疫細(xì)胞療法（CAR-T,?TCR-T,?NK,?CAR-M,?CIK,?LAK,?TIL,?DC,?CTL）

細(xì)胞治療的起源和發(fā)展，

細(xì)胞治療已有百年歷史，可追溯到19世紀(jì)末期。

●1891年，美國(guó)紐約紀(jì)念醫(yī)院骨科醫(yī)師威廉·科萊以注射細(xì)菌進(jìn)入腫瘤的方法治療癌癥，創(chuàng)立“科萊毒素”療法。

●1973年，洛克菲大學(xué)的Steinman和Cohn首先從小鼠的脾臟中分離出一群胞質(zhì)呈星狀突起、核極不規(guī)則的細(xì)胞，乃命名為樹突狀細(xì)胞。由此自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)開始發(fā)展。

●1975年，科勒和米爾斯坦通過(guò)將培養(yǎng)的骨髓瘤細(xì)胞與來(lái)自免疫接種小鼠的正常B細(xì)胞融合而研發(fā)了產(chǎn)生抗體的方法。大量具有單一特性的抗體的獲得導(dǎo)致了癌癥治療性抗體的成功研發(fā)。

●1992年，生物免疫療法成為治療癌癥療法之一。

●2002年，科學(xué)家公布首個(gè)成功的抗腫瘤疫苗研究結(jié)果，自體細(xì)胞免疫治療技術(shù)在臨床上有了突破性發(fā)展。

●2015年，著名癌癥醫(yī)生悉達(dá)多?穆克吉（Siddhartha Mukherjee）在TED演講節(jié)目中作了《忘記藥丸吧，細(xì)胞療法即將到來(lái)》的精彩演講。他提出了一個(gè)觀點(diǎn)：未來(lái)將會(huì)出現(xiàn)變革性的治療手段。個(gè)體化醫(yī)療需考慮個(gè)性化細(xì)胞療法，然后是個(gè)性化的組織和器官療法，最后是個(gè)性化的浸入式環(huán)境療法。

●2017年，美國(guó)FDA接連批準(zhǔn)了三款細(xì)胞和基因療法：由諾華帶來(lái)的突破性 CAR-T 療法 Kymriah 獲批，用于白血病的治療；Kite Pharma 開發(fā)的 CAR-T療法 Yescarta 獲批，治療淋巴瘤；Spark Therapeutics 帶來(lái)的基因療法Luxturna獲批，用于治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。人類正式邁進(jìn)細(xì)胞療法的新紀(jì)元。

隨著，其科學(xué)價(jià)值與臨床價(jià)值不斷在研究中被證實(shí)，近年來(lái)細(xì)胞治療的發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入了跨越式發(fā)展的快車道，并被舉世公認(rèn)。就中國(guó)而言，在當(dāng)前世界各國(guó)你追我趕的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展也已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)井噴期。

據(jù)過(guò)往數(shù)據(jù)顯示，2022年一季度申報(bào)臨床的細(xì)胞療法不足10款，其中有7款屬于干細(xì)胞療法。從下面表格中也可以看出，進(jìn)入臨床的細(xì)胞療法類型正在變得越來(lái)越豐富和多樣化。

尤其，作為再生醫(yī)學(xué)中常用的干細(xì)胞類型，間充質(zhì)干細(xì)胞，已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域最前沿、最熱門的方向之一。

據(jù)了解，全球正在進(jìn)行的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)超過(guò)一千項(xiàng)，間充質(zhì)干細(xì)胞在所有干細(xì)胞新藥研發(fā)中占比十分顯著，目前在全球獲批上市的25款干細(xì)胞藥物中，MSC產(chǎn)品就占據(jù)了半壁江山。

國(guó)內(nèi)外圍繞間充質(zhì)干細(xì)胞的相關(guān)臨床研究已經(jīng)如火如荼的開展了許久，在今年3月9日，F(xiàn)DA受理Mesoblast間充質(zhì)干細(xì)胞療法Remestemcel-L上市申請(qǐng)的消息引起了業(yè)界的轟動(dòng)，這意味著我們即將迎來(lái)第15款上市的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品，同時(shí)也從側(cè)面表明了，在臨床應(yīng)用方面，MSC相關(guān)產(chǎn)品的發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，正在加速進(jìn)入市場(chǎng)。

繼CAR-T之后新型免疫細(xì)胞療法例如TCR-T、TIL等療法相繼邁入臨床，適應(yīng)癥也從集中的血液腫瘤拓展到實(shí)體瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在今年第一季度國(guó)內(nèi)共21款免疫細(xì)胞療法取得臨床進(jìn)展，同比去年一季度臨床申報(bào)/獲批數(shù)量大幅度增加。其中，CAR-T依然是主角，占據(jù)半壁江山。但值得注意的是，在適應(yīng)癥方面，實(shí)體瘤遠(yuǎn)超血液瘤。血液瘤中以ALL為主，但相比之前的CAR-T產(chǎn)品也具有一定的差異性。

再者，免疫細(xì)胞藥物呈現(xiàn)類型多樣化，從CAR-T藥物單一競(jìng)品賽道慢慢轉(zhuǎn)變成CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CTL等多種差異化的新型免疫細(xì)胞療法并駕齊驅(qū)的發(fā)展趨勢(shì)。

從國(guó)內(nèi)今年一季度來(lái)看，在細(xì)胞療法領(lǐng)域，免疫細(xì)胞療法近幾年都均保持穩(wěn)步的增長(zhǎng)趨勢(shì)，但其細(xì)胞類型越來(lái)越呈現(xiàn)差異化，以及適應(yīng)癥正在向?qū)嶓w瘤、自免領(lǐng)域以及血液腫瘤的前線治療拓展。

另外對(duì)于干細(xì)胞療法而言正在越來(lái)越成為眾多臨床未盡之需的重要主力軍，從近幾年臨床批件來(lái)看，其數(shù)量呈現(xiàn)“井噴”趨勢(shì)，尤其是在2021~2022年期間。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2022年12月31日，在國(guó)內(nèi)CDE受理的57款干細(xì)胞藥物中(搜索關(guān)鍵詞“干細(xì)胞、iPSCs”)，2022年共有21項(xiàng)，而在今年僅從一季度的亮眼表現(xiàn)來(lái)看，將極大有望實(shí)現(xiàn)超越，干細(xì)胞治療正在迎來(lái)其跨時(shí)代的變革。

2022年，中國(guó)《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》明確提出開展前沿生物技術(shù)創(chuàng)新，包括發(fā)展基因診療、干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)。

通過(guò)“十四五”規(guī)劃等一系列利好政策部署為行業(yè)發(fā)展新格局營(yíng)造了良好的政策環(huán)境，也為細(xì)胞創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化落地帶來(lái)新契機(jī)。

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