Nature評論|首款CRISPR療法上市考量重點在于安全性

醫麥客新聞 eMedClub News/–今年4月，Vertex和CRISPR Therapeutics公司已經向FDA完成其CRISPR基因編輯療法exa-cel的滾動生物制品許可申請（BLA）提交，用于治療鐮刀狀細胞貧血病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。基因編輯技術正逐步實現從試驗室到臨床應用的轉變。針對這一療法的上市，Nature發表了一篇評論性文章，概述了這一產品上市所面臨的主要難關和意義。

Vertex細胞和基因療法負責人Bastiano Sanna說：“對于10年前還是一篇論文的技術來說，這是一個令人難以置信的驗證，當合適的契機出現時，突然間我們就可以將多年的科學積累應用于這一領域”。

波士頓大學的血液學家、exa-cel開發指導委員會成員Martin Steinberg評價道：“這非常壯觀，超出了任何人的預期。”作為潛在首款基因編輯療法，exa-cel的療效得到了專業人士認可。其臨床數據顯示，44名TDT患者中，42名在隨訪時間為1.2~37.2個月時，不再需要接受輸血。所有SCD患者在隨訪時間為2.0~32.3個月時，均未出現血管閉塞性危象。

因此，該款療法的安全性可能是FDA考量的重點所在。Vertex和CRISPR正在進行一項為期15年的后續試驗，以評估exa-cel的長期療效和安全性。“患者接受治療時清髓條件是苛刻的，”Martin Steinberg說。“20年后，人們可能會回顧這一點，并嘲笑我們怎么會做一些如此粗暴的事情。”他解釋說，患者在大約2個月內容易受到感染、出血和其他并發癥的影響，直到編輯好的HSPC移植到骨髓中。

在75名接受治療的患者中，有2名經歷了嚴重的不良事件（SAE），包括血小板減少癥和噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥。這些SAEs被認為與exa-cel和骨髓消融方案有關，并已得到解決。雖然臨床試驗中該款療法并未出現較大安全性問題，但在許多專家看來，該款藥物在實際治療過程中還是有可能會遇到安全性問題。

從理論上講，為了實現基因的敲除或添加，需通過Cas9核酸酶切割基因組，造成DNA雙鏈斷裂。然而，這一過程可能產生一些潛在副作用，包括導致不必要的基因突變和毒性。到目前為止，這些影響尚未在接受治療的患者中報道，但這仍然是一個潛在的風險因素。

盡管這一款基因編輯療法并不完美，但作為基因編輯領域的先行者，這一療法仍然具有重大意義。一些專家也強調，該行業正在取得巨大進展，今年對于建立CRISPR基因編輯的監管先例至關重要，亦對該領域的進一步發展極為重要。