17款獲批IND，多款啟動臨床，1款進入3期，國內(nèi)AAV基因療法步入爆發(fā)前夕

2023年3月3日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/–基因療法作為一種革命性的治療手段，具有“一次注射，終生治愈”的潛力，給諸多難治性疾病患者帶來了曙光。國內(nèi)企業(yè)紛紛開始搶灘布局，并且取得了諸多卓越的成果，已有多款A(yù)AV基因療法獲批臨床，并先后啟動臨床，最快已進入3期，完成所有入組患者給藥。

?

2019年9月，舒泰神的AAV基因療法STSG-0002注射液獲批開展臨床，適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎。目前，該療法處于I期臨床試驗階段。

STSG-0002以rAAV(重組腺相關(guān)病毒)為載體，通過RNAi機制阻斷HBV病毒復(fù)制進而達到治療作用。在臨床前研究中，STSG-0002表現(xiàn)出卓越的有效性和長效性，特別是在降低HBV相關(guān)抗原方面較已有的NAs類藥物恩替卡韋表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

2021年3月，紐福斯的NR082眼用注射液獲批開展臨床，適應(yīng)癥為Leber遺傳性視神經(jīng)病變。同年6月，紐福斯宣布， NR082的I/II/III期第一階段臨床試驗在中國完成首例患者入組及給藥。

NR082采用基因治療策略，以AAV為載體，通過單次玻璃體內(nèi)注射，將正確的基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細胞恢復(fù)活力與視功能。值得一提的是，該產(chǎn)品已完成中國III期臨床試驗全部患者入組。

?

2021年8月，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司的基因治療藥物BBM-H901注射液獲批臨床，用于預(yù)防預(yù)防血友病B（先天性凝血因子IX 缺乏癥）的成年男性患者出血。2021年12月底，信念醫(yī)藥順利完成BBM-H901的首例受試者給藥。

BBM-H901是一款靜脈給藥AAV基因療法，AAV搭載的目的基因可過表達人凝血因子IX（hFIX），從而提高并長期維持患者體內(nèi)凝血因子水平，適用于預(yù)防血友病B成年男性患者出血。IIT臨床研究結(jié)果顯示此療法具有良好的安全性和有效性，給藥后，受試者體內(nèi)凝血因子IX（hFIX）水平顯著提高，血液中hFIX水平長期穩(wěn)定，患者年化出血率顯著降低，且無明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。

?

2022年1月，諾華的基因治療藥物OAV101注射液（Zolgensma）在國內(nèi)獲批臨床。2022年4月29日，諾華在國內(nèi)啟動該療法的臨床試驗，擬在中國入組20人。2022年6月20日，諾華的OAV101臨床試驗中國研究中心啟動會在組長單位北京大學第一醫(yī)院順利召開，由北京大學第一醫(yī)院兒科熊暉教授牽頭，面向2～18歲初治2型脊髓性肌萎縮癥（簡稱SMA）患者。

10月25日，諾華三季報顯示，Zolgensma營收10.61億美元，同比增長10%。

?

2022年4月，朗信生物旗下上海朗信啟昇（朗昇生物）生物制藥有限公司自主研發(fā)的AAV2-RPE65基因治療制劑LX101眼用注射液獲臨床試驗許可，用于治療RPE65雙等位基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜變性（IRD）患者。

LX101以AAV2為載體，將正常功能的且編碼序列經(jīng)優(yōu)化的RPE65基因，導入體內(nèi)視網(wǎng)膜細胞，補償因該基因突變導致的蛋白功能缺失，恢復(fù)視力。7月6日，朗昇生物宣布，?LX101注射液I期臨床研究在國家眼部疾病臨床醫(yī)學研究中心（上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院/上海市第一人民醫(yī)院）順利完成首例受試者入組及給藥。

?

2022年4月，天澤云泰AAV基因治療藥物VGB-R04注射液獲批臨床，用于治療先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。該產(chǎn)品通過靜脈注射實現(xiàn)肝臟特異性FIX基因替代和酶分泌，糾正血液FIX活性達到生理水平，治療血友病B。

今年1月，天澤云泰宣布其另一款A(yù)AV基因治療產(chǎn)品VGN-R09b啟動首個IIT臨床研究，以評估在AADC缺乏癥患者中紋狀體內(nèi)注射用藥的耐受性、安全性和有效性；緊接著3月1日，該公司又宣布其VGN-R08b注射液首個臨床研究啟動，這是用于評價側(cè)腦室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈謝病患者中的耐受性、安全性的探索性臨床研究。

?

2022年6月，嘉因生物AAV基因療法EXG001-307注射液獲批臨床，用于治療1型脊髓性肌萎縮癥（1型SMA），伴有存活運動神經(jīng)元1（SMN1）基因的雙等位基因突變（缺失）。

10月31日，EXG001-307的臨床試驗在復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院正式啟動，由王藝教授領(lǐng)銜。

?

2022年8月，至善唯新的“ZS801注射液”獲批臨床，適用于18歲及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏癥，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和預(yù)防。ZS801是一種rAAV基因藥物，與傳統(tǒng)酶替代療法相比，有望實現(xiàn)“一針治愈”，該產(chǎn)品使用至善唯新聯(lián)合國內(nèi)知名醫(yī)療機構(gòu)自主開發(fā)的原創(chuàng)藥物靶標，藥效比肩國外品種。

今年春節(jié)剛過，至善唯新即宣布完成超2億元人民幣A+輪融資，用于公司多個產(chǎn)品管線的臨床推進和臨床前管線的拓展以及公司人才團隊的擴展和完善。

2022年9月，方拓生物的基因治療藥物FT-001注射液獲批臨床，針對RPE65雙等位基因變異遺傳性視網(wǎng)膜變性。

11月，由方拓生物申辦，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院負責牽頭的“一項開放標簽、多中心、劑量遞增的、評價FT-001視網(wǎng)膜下腔給藥對RPE65雙等位基因變異相關(guān)視網(wǎng)膜變性受試者的安全性、耐受性和有效性的I/II期臨床研究”正在全國約2-3家醫(yī)院共同開展，計劃招募多例視網(wǎng)膜變性患者。

?

2022年11月1日，天澤云泰的AAV基因治療藥物VGR-R01注射劑獲批臨床，其適應(yīng)癥為CYP4V2基因突變導致的結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院正在開展“VGR-R01治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜色素變性（BCD）的早期臨床研究”（NCT05399069），目前已完成部分受試者給藥，初步結(jié)果提示VGR-R01的安全性良好，且具有改善視功能的趨勢。

?

2022年11月15日，康弘藥業(yè)子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治療藥物“KH631眼用注射液”5項IND獲批，用于治療新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性(wetAMD)。11月24日，康弘藥業(yè)發(fā)布公告稱，該產(chǎn)品在美獲批臨床。根據(jù)公開資料披露，KH631通過AAV遞送表達VEGF拮抗劑發(fā)揮作用。

11月，錦籃基因的GC101腺相關(guān)病毒注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為1型SMA和2型SMA。GC101注射液是一種基于AAV病毒載體的基因替代治療藥物，它是一種AAV9，攜帶正常的SMN1基因表達單元，通過鞘內(nèi)注射的方式一次性給藥，使SMN1基因在運動神經(jīng)元細胞表達，向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞送和補充SMN蛋白，從而改善運動神經(jīng)元等受累細胞的功能。

?

2022年11月，錦籃基因的AAV基因治療藥物GC304腺相關(guān)病毒注射液獲批臨床，用于高甘油三酯血癥伴復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者的治療用藥。GC304注射液為攜帶LPL基因表達框的重組AAV病毒載體。通過經(jīng)人工優(yōu)化的LPL天然有益突變體LPLS447X基因在人體內(nèi)的高效表達，能長期且高效降解循環(huán)血液中的甘油三酯。

12月6日，中因科技的ZVS101e注射液獲批臨床，治療結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（攜帶CYP4V2雙等位基因突變）。該藥物的早期臨床研究結(jié)果顯示，受試者均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴重不良事件，并在視力及視功能方面獲得了明顯的療效獲益。

中因科技將在2023年初啟動ZVS101e正式臨床試驗，該試驗將由天津醫(yī)科大學眼科醫(yī)院作為組長單位，聯(lián)合多家中心同步開展。

?

2022年12月20日，錦籃基因的AAV基因治療藥物GC301腺相關(guān)病毒注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為早發(fā)型龐貝病（IOPD），GC301采用一次性靜脈注射全身廣泛表達的策略，以期直接補償肝臟、心肌、骨骼肌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織的GAA酶基因缺陷。GC301在IIT試驗中表現(xiàn)出了良好的安全性與有效性。

2023年1月，據(jù)CDE官網(wǎng)公示，蘇州華毅樂健生物科技有限公司（簡稱“華毅樂健”）的GS1191-0445注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為先天性凝血因子VIII缺乏引起的血友病A。據(jù)悉，該產(chǎn)品為一款A(yù)AV基因療法。

從乙肝到各類罕見疾病，國內(nèi)AAV基因療法的應(yīng)用領(lǐng)域在逐步擴張，各類創(chuàng)新層出不窮，在可預(yù)見的將來，越來越多的疾病將采用基因療法進行治療。且隨著CRISPR基因編輯、遞送系統(tǒng)、基因調(diào)控和表達方式的迭代優(yōu)化，基因療法的應(yīng)用邊疆將進一步擴大。而在國內(nèi)基因治療行業(yè)迅速發(fā)展的同時，仍然存在一些問題亟待解決，例如基因療法的療效、安全性和適應(yīng)癥布局等，每一種罕見病的患者數(shù)量有限，后來者再去扎堆布局終歸難以避免激烈競爭。此外，基因療法的高定價也讓其臨床推廣遇到一定阻礙，未來，創(chuàng)新化的支付方式可能更受歡迎。

參考資料：

1.各企業(yè)官網(wǎng)