我國是肝癌高發及死亡大國，毫不夸張地說，我國基本上以全球20%的人口認領了超過50%的肝癌患者。不僅具有高死亡率，而且早期肝癌極難發現。9成以上一經發現就已是晚期，此時已失去了手術治療的機會，致使5年生存率僅為12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。
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目前肝細胞癌的主要治療方法是手術（肝切除或肝移植）、放療、經導管動脈化療栓塞（TACE）和靶向治療（如索拉非尼）。中晚期肝癌患者一般已經不具有手術移植的價值，而細胞免疫治療方式能夠幫助患者提升機體免疫力，同時對于腫瘤細胞存在極強的殺傷力，對于惡性腫瘤屬于一種新的治療方式。
近年來，免疫療法作為手術、放療和化療之后的“第四種療法”，可謂是風頭正盛！尤其是細胞免疫療法在肝癌方面的臨床研究一直都從未停歇，有望打破中國肝癌患者多年來的“枷鎖”！
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藥明巨諾T細胞療法完成首例患者回輸治療，劍指晚期肝癌！
2022年7月4日，曾研發出中國第2款CAR-T產品瑞基奧倫賽的藥明巨諾宣布，已經啟動其研發的創新型細胞免疫治療藥物JWATM204的I期臨床研究。JWATM204是一款靶向GPC3的T細胞免疫療法，針對的是晚期肝細胞癌。此次臨床研究也是該治療方案的首次人體臨床研究，這意味著藥明巨諾在T細胞療法治療實體瘤的領域邁出了重要的一步。
2023年2月28日，藥明巨諾宣布其啟動的JWATM214臨床研究已完成首例患者的回輸治療。
據公開信息顯示，JWATM204這款免疫T細胞治療藥物，不僅結合了GPC3單克隆抗體的高親和力和高特異性優勢，還擁有更好的安全性。而且臨床前研究結果表明，JWATM204在肝細胞癌治療方面表現出良好的臨床開發潛力。因此，讓我們共同期待此款藥物在晚期肝細胞癌成人患者中的安全性、耐受性及抗腫瘤活性。
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除了上述提到的免疫T細胞治療的藥物外，目前，基于T細胞的免疫療法有CAR-T療法、TCR-T療法及TILs療法已問世。今天，無癌家園小編就給大家詳細介紹下這些前沿熱門的T細胞療法。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
目前，隨著阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液前后在中國獲批上市，西達基奧侖賽被美國FDA獲批上市，癌癥治療領域火速掀起一陣“CAR-T熱”。當前應用CAR-T治療肝癌的臨床試驗靶點主要是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。
1、中國人專屬的CAR-T臨床試驗，初戰告捷
2020年5月5日的國際權威期刊《Clinical Cancer Research（臨床腫瘤研究）》上，在兩項前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者（Child-Pugh A）在環磷酰胺和氟達拉濱誘導的淋巴清除后接受了自體CAR-GPC3 T細胞療法。主要目的是評估治療的安全性。
截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值為19.9×108的CAR-GPC3 T細胞。所有患者均為GPC3陽性，均接受過手術治療、局部治療或全身性的系統治療，都攜帶乙型肝炎病毒（HBV）。
其中有2例患者獲得部分緩解（PR），所有患者6個月、1年和3年的生存率分別為50.3%、42.0%和10.5%，中位生存時間（OS）為278天（39.7周）。
2、疾病控制率達78%，國產CAR-T療法在肝癌領域大展拳腳
2021年ASCO年會上我國醫學研究者們首次公布了靶向GPC3的CAR-T藥物（Ori-CAR-001）治療復發/難治性肝細胞癌的最新臨床研究數據。該研究的初步數據顯示，Ori-CAR-001在GPC3陽性復發/難治性患者中表現出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共納入11名接受細胞輸注的復發受試者。所有受試者均患有晚期肝細胞癌，并且經過化療、TACE（肝動脈化療栓塞術）和靶向治療均無效。9例可評估受試者中，4例達到部分緩解 (PR)，3例達到疾病穩定 (SD)，2例出現疾病進展 (PD)，客觀緩解率為44%，疾病控制率達到78%。
在數據截止時，受試者007的部分緩解時間6個月，其腫瘤體積在細胞治療輸注后1個月減少了80%以上。（截至2021年6月，該受試者已超過8個月的疾病控制，隨訪仍在進行中）。受試者012是1例彌漫型、巨塊型晚期肝癌患者，曾接受過12次以上的TACE治療、放療及靶向治療，不幸的是均無效，隨后參與本研究。
在輸注CAR-T細胞后的第28天，受試者MRI結果顯示最大腫瘤直徑從最初的133毫米減少至9毫米，縮小超過93%。目前，該受試者正在接受CAR-T細胞輸注后第3個月的評估，MRI掃描顯示此腫瘤幾乎消失。此外，甲胎蛋白（AFP，原發性肝癌的特定腫瘤標志物）水平從基線值 >80,000/ng/ml 下降到第1個月的1148.9ng/ml，并在第3個月下降到746.7ng/ml輸注（正常范圍
受試者012的MRI結果示意圖
國際知名雜志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我國醫學研究者們的一項成功改造CAR-T技術的臨床研究，研究中提及的CAR-T產品選擇的靶點是glypican-3（GPC3，主要是肝癌）。
其中1例晚期肝癌患者接受了瘤內注射CAR-T治療，治療后肝臟病灶代謝基本消失。
CAR-T細胞注射60天后，雖然2個肺部結節的尺寸沒有顯著的改變，但在第10天時肝臟腫瘤病變（1.2×1.3cm）顯著收縮，注射GPC3-7×19 CAR-T細胞第32天后則完全消失。
患者沒有任何毒性作用，并且根據 CT 上的標準實體瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 版進行了分期評估，顯示部分緩解 (PR)。
除了肝癌患者外，目前無癌家園還急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、胃癌、前列腺癌、甲狀腺癌等癌種的患者！
想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部400-626-9916進行初步評估！
CAR-T 細胞和TCR-T細胞都屬于經基因工程技術改造的T細胞。相較于CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。
TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法！
1、國內多款TCR-T細胞療法獲批臨床，成為治療肝癌新勢力
2022年5月9日，星漢德生物的SCG101自體T細胞注射液獲得新加坡藥監局（HSA）的臨床試驗批準。而在3月10日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細胞注射液成功獲得臨床試驗默示許可，用于治療乙型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌（HCC）。
▲ 圖片來源：CDE官網
2022年4月20日，香雪生命科學的創新產品TAEST1901注射液，已獲得中國國家藥監局（NMPA）臨床試驗許可，擬用于治療組織基因型為HLA-A*02:01、腫瘤抗原AFP表達為陽性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。
▲ 圖片來源：CDE官網
2、晚期肝癌迎來新曙光！TCR-T療法讓癌癥患者完全緩解
早在2020年國際肝病大會（ILC）上，一款基于T細胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP引起了不小的轟動，也讓肝癌的新療法有了新的突破。
在納入的患者中，有一名患者的癌細胞進程出現了完全緩解（CR）的表現，其余參與者的甲胎蛋白（AFP）也都出現了不同程度的下降，這意味著試驗取得了進展，也說明該療法針對晚期肝癌的治療是有效果的。
參與的9例患者均接受過手術及常規放化療，但出現失敗或不耐受的現象。在接受最高劑量治療的4例患者中，有1例患者獲得完全緩解，CT掃描顯示，患者體內所有病變都消失了，而且完全緩解后已持續半年以上無任何復發的狀態！
其他患者（隊列1、隊列2）最佳反應是病情穩定。隊列2中的1例患者在治療1個月后原發病灶體積未縮小，但縱膈淋巴結轉移灶體積明顯縮小！
因此，靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T療法能夠殺死表達AFP的腫瘤細胞，基于此項研究的積極結果，研究人員有望將最大劑量擴大至50億個細胞治療，我們期待這項研究更新的數據公開！
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那么到底有沒有機會嘗試TCR-T療法呢？
小編這就帶來了一個好消息，目前正有一項研發的TCR-T療法在招募肝癌患者開展臨床試驗，想要參加的患者可以咨詢無癌家園醫學部（400-626-9916）了解詳細入排標準。
TILs療法，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數據。
這個療法相當于直接從戰場上拉回有戰斗經驗的老兵，經過一輪“政治審查”和業務能力“大比拼”，把內奸、叛徒盡量剔除出去，留下戰斗力最強的，提供補給，再重新送回戰場繼續戰斗。
放眼整個行業，“基于TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）預計在2022年獲批”的呼聲尤其大，TILs療法作為“古老”的細胞療法有望在今年迎來首款獲批產品，其在治療實體瘤方面的巨大潛力不可小覷，實力強勁，較為“出圈”。
肝癌：全球首次報道自體TILs療法技術臨床療效喜人！
近日，《臨床外科雜志》在線發表了國內學者關于TILs療法技術在晚期肝癌中的臨床試驗，并觀測到良好的安全性與有效性。TILs是一種過繼性細胞療法，分為兩類：無篩選型TILs和篩查型TILs。隨著抗PD-1治療對腫瘤免疫逃避機制的抑制，以淋巴細胞為代表的腫瘤殺傷細胞可能對腫瘤發揮更佳的殺傷效應。TILs聯合抗PD-1治療理論上將會對腫瘤細胞發揮更有效地協同殺傷作用，這有望成為一種具有重大治療前景的新型免疫聯合治療模式。
在目前進行的4例臨床試驗中，3例晚期肝細胞癌和1例肝內膽管癌患者的TILs體外擴增和回輸均獲得成功，TILs的最高擴增量達到3.5×1010個細胞。在4例患者中，僅1例患者出現I級不良反應，4例患者細胞注射前后均未發生III/IV級嚴重不良反應。目前這兩例晚期肝癌患者隨訪時間已經超過1年。
這是目前國內外首次應用免疫檢查點抑制劑聯合過繼性免疫療法在晚期肝癌上觀察到顯著療效。研究表明，TILs體外擴增后回輸聯合抗PD-1單抗治療可能成為一種治療肝癌的新方法。
若經濟條件允許且想咨詢TILs細胞療法可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情！
除了細胞免疫療法是治療晚期肝癌的新希望外，對于肝癌的早癌篩查應該提上日程！
肝癌早期，并無明顯癥狀，但是肝病本身就是很明確的早期提示！研究表明，肝癌與乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相關，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，相信大家早有耳聞。
雖然肝癌早期并不會暴露太多的蛛絲馬跡，但患有肝病的人需要警惕出現蜘蛛痣、肝區疼痛、消化功能減退、以及黃疸的癥狀，一經發現，需及時就醫檢查。
最后，無癌家園小編要告誡各位癌友不要錯過任何治療的機會，以延長生存期。
由于肝癌的病因特別復雜，為進一步提升肝癌治療的效果，需要以“組合拳”，即采用靶向治療、免疫治療、質子治療等。此外，在如何選擇最佳治療方案和用藥上應該求助于國內外權威專家，這樣才能讓廣大癌友們少走彎路，得到最大的臨床獲益。
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