如果你關(guān)注李宇春周杰倫張嘉譯患的“強(qiáng)直性脊柱炎”，有必要看看8年前中山大學(xué)的這項臨床研究

前些日子，李宇春自爆患有強(qiáng)直性脊柱炎，病情嚴(yán)重的時候還要依靠輪椅出行，有種“石化的感覺”，睡覺沒辦法躺著，更無法入睡。

這讓強(qiáng)直性脊柱炎在社會上再次引起了關(guān)注，之前是周杰倫、張嘉譯等明星說自己有這個病，同時也有很多干細(xì)胞公眾號編發(fā)了關(guān)于干細(xì)胞與強(qiáng)直性脊柱炎治療的一些文章。

毋庸置疑的是，強(qiáng)直性脊柱炎作為一種免疫性疾病，利用干細(xì)胞的免疫調(diào)控和抗炎癥作用，肯定是有明確療效的，不過鑒于很多文章引用的臨床文獻(xiàn)級別不高，也就帶來可信度不夠高。

因此有必要重溫一下8年前中山大學(xué)做的這項臨床研究，很可惜的是這項工作他們沒有繼續(xù)深入下去，這個可能也與國家政策調(diào)整有關(guān)。

該研究由中山大學(xué)脊髓損傷研究所所長沈慧勇教授團(tuán)隊完成。

沈慧勇，男，生于1962年，博士學(xué)位，骨科教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院院長、骨科學(xué)科帶頭人、廣東省脊柱脊髓疾病研究中心主任、中山大學(xué)脊髓損傷研究所所長。率先在國內(nèi)進(jìn)行嗅鞘細(xì)胞移植修復(fù)脊髓損傷的基礎(chǔ)研究；首先采用深低溫保存的方法保存人胚嗅鞘細(xì)胞，既降低了免疫原性又為將來急診病人的細(xì)胞移植治療奠定了基礎(chǔ)；對嗅鞘細(xì)胞的免疫原性以及遷移功能進(jìn)行研究并對其作用機(jī)理進(jìn)行了有益的探討；對血管因素在脊髓繼發(fā)性損傷中的作用進(jìn)行了系列研究；率先在國內(nèi)進(jìn)行了嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷的臨床研究，對患者脊髓功能的恢復(fù)有一定的療效。圖文來自百度百科。

中山大學(xué)的這項臨床研究，旨在評估靜脈(IV)輸注異基因間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療難治性或不能耐受非甾體抗炎藥副作用的強(qiáng)直性脊柱炎(as)患者的可行性、安全性和有效性。

治療納入了31名患者，結(jié)果顯示：

• ASAS20應(yīng)答者的百分比在第四周達(dá)到77.4%，平均ASAS20應(yīng)答持續(xù)時間為7.1周。

• 平均ASDAS-CRP評分在第4周時從3.6±0.6下降到2.4±0.5，然后在第20周時增加到3.2±0.8。

• 通過MRI檢測的平均總炎癥程度(TIE)從基線時的533，482.5下降到第四周的480，692.3(p> 0.05)和第20周的400，547.2(p?

ASAS反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)是由ASAS工作組所建立的一套特殊復(fù)合標(biāo)準(zhǔn)，被推薦用于評估AS患者的癥狀控制效果。ASAS反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中包括評估AS患者體征和癥狀改善的4個重要指標(biāo)：1) 患者對疾病活動的整體評估（Patient Global Assessment of Disease Activity）2) 軀體功能（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index, BASFI）3) 總脊柱疼痛（Total Spinal Pain）4) 炎癥（晨僵）

通過ASAS20改善標(biāo)準(zhǔn)、ASAS40改善標(biāo)準(zhǔn)、ASAS部分緩解標(biāo)準(zhǔn)和ASAS20持續(xù)時間評估的AS患者對MSC IV輸注的治療反應(yīng)直方圖。(A)一名患者僅在一次間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后就達(dá)到了ASAS20改善標(biāo)準(zhǔn)，所有患者(100%)在第四周達(dá)到了改善標(biāo)準(zhǔn)，并維持療效至少8周。8名患者(53.3%)在第16周時符合ASAS20改善標(biāo)準(zhǔn)。三次輸注MSCs后，有2名患者(13.3%)達(dá)到ASAS40反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，第4周有9名患者(60.0%)，第8周有6名患者(40.0%)。沒有患者在任何時間點(diǎn)達(dá)到ASAS部分緩解標(biāo)準(zhǔn)。(B)直方圖反映了31名AS患者達(dá)到ASAS20改善標(biāo)準(zhǔn)的時間點(diǎn)以及維持ASAS20改善的相應(yīng)持續(xù)時間。

MSC IV輸注后療效評價指標(biāo)變化的圖示。(A)平均ASDAS-CRP評分從3.6±0.6下降到2.4±0.5，這是4次輸注MSCs后的最低值，然后緩慢上升(12周后)到3.2±0.8。在平均總背痛、患者總體、僵硬和疲勞評分(B)以及平均CRP值(C)和BASFI、BASMI (D)中發(fā)現(xiàn)了類似的變化。如圖所示，與上述指數(shù)相比，平均血沉值的變化范圍較小，在第八周達(dá)到最小值(C)。

結(jié)果顯示，MSC輸注導(dǎo)致ASAS評分和癥狀的改善，并且該結(jié)果在治療后持續(xù)長達(dá)7周。

研究的主要終點(diǎn)是在第四周達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)的患者比例。經(jīng)過4次間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后，ASAS20標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)答者的百分比達(dá)到77.4%。

然而，在這項試驗中，沒有患者達(dá)到ASAS部分緩解標(biāo)準(zhǔn)。

有兩個可能的原因。

首先，所有入選的患者都具有高疾病活動性(ASDAS-CRP > 2.1)和非甾體抗炎藥治療失敗；因此，僅輸注4次間充質(zhì)干細(xì)胞就很難達(dá)到這個標(biāo)準(zhǔn)。第二，本試驗中的MSC輸注方案可以通過增加每次輸注的MSC數(shù)量和增加輸注頻率來改進(jìn)。（細(xì)胞PLUS：這個很重要，如果是輕癥就介入呢，我們相信出來的數(shù)據(jù)會非常好！！）

有效性的持續(xù)時間和響應(yīng)率一樣重要。

基于平均ASAS20持續(xù)時間，我們的結(jié)果表明，我們的方案的有效持續(xù)時間可以持續(xù)到最后一次輸注MSCs后的7.1周。需要注意的是，根據(jù)達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)的最早點(diǎn)和最后點(diǎn)(周)之間的時間計算的ASAS20持續(xù)時間可能會低估有效性的持續(xù)時間。在31名患者中，有兩名患者在第20周保持達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)，10名患者在所有時間點(diǎn)從未達(dá)到ASAS20標(biāo)準(zhǔn)。因此，患者對MSC輸注的反應(yīng)非常不同，需要進(jìn)一步研究以確定原因。

在本研究中，ASDAS-CRP用于評估疾病活動。從基線到第四周，平均ASDAS-CRP評分下降了1.2，這表明臨床改善。我們還觀察到，從第4周到第20周，平均ASDAS-CRP評分增加了0.8。由此，我們可以推斷間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎作用隨時間而減弱。

指示功能改善的平均BASFI評分具有與平均ASDAS-CRP評分相似的變化。這表明MSC輸注可以同時降低AS患者的疾病活動性和改善其功能。

患者癥狀的改善，CRP和ESR的降低，以及MRI顯示炎癥的減少都表明MSC輸注對AS患者的治療是有效的。這種改善的機(jī)制可能包括MSCs遷移到炎癥部位和通過細(xì)胞間接觸和細(xì)胞因子分泌減少局部炎癥，這可以抑制其周圍炎性細(xì)胞的增殖和功能和通過調(diào)節(jié)Th17/Treg比例抑制局部炎癥。

需要提高M(jìn)SC輸注頻率和時間間隔，以便為更多強(qiáng)直性脊柱炎患者提供更好的治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注是一種可行的、安全的、有前途的AS治療方法。