2022ASGCT年會(huì)閉幕：中國基因與細(xì)胞治療研究突飛猛進(jìn)

美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)(ASGCT)成立于1996年，是全球最大的專業(yè)從事基因和細(xì)胞治療研究的非贏利性醫(yī)學(xué)組織，是世界基因與細(xì)胞治療領(lǐng)域最具權(quán)威性與公信力的機(jī)構(gòu)。ASGCT年會(huì)是全球基因和細(xì)胞治療領(lǐng)域規(guī)模最大的學(xué)術(shù)會(huì)議，為與會(huì)者提供了一個(gè)介紹最新基因與細(xì)胞療法的發(fā)展以及提出并進(jìn)行批判性討論的國際平臺(tái)。

2022年第25屆ASGCT年會(huì)于2022年5月在美國華盛頓閉幕。在本次年會(huì)上，有多家中國基因與細(xì)胞治療公司展示了研究成果。本文整理了部分中國企業(yè)在本屆年會(huì)上宣布的最新成果，并對(duì)公司項(xiàng)目做了簡(jiǎn)單介紹，一起來看看國內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域上取得的成就吧。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）屬于常染色體隱性遺傳病，是一種相對(duì)常見的罕見病，新生兒患病率為1:6000-1:10000。北海康成在本次年會(huì)上，展示了與Horae基因治療中心高光坪實(shí)驗(yàn)室合作對(duì)SMA進(jìn)行基因治療研究取得的首次數(shù)據(jù)，題目為《內(nèi)源性人SMN1啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的基因置換改善AAV9介導(dǎo)的基因治療小鼠脊髓性肌萎縮癥的有效性和安全性研究》。

高光坪實(shí)驗(yàn)室的Jun Xie博士團(tuán)隊(duì)經(jīng)研究得出結(jié)論：與基準(zhǔn)載scAAV9-CMVen/CB-hSMN1，從內(nèi)源性hSMN1啟動(dòng)子表達(dá)co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治療在脊髓性肌萎縮癥（SMA）小鼠模型中顯示了更強(qiáng)的效力、有效性和安全性，且使用劑量低于目前患者在臨床使用的情況。此基準(zhǔn)載體和目前美國獲批用于治療SMA基因療法的載體類似。

關(guān)于北海康成

北海康成制藥有限公司（股票代碼1228.HK）是一家立足于中國的全球罕見病生物制藥公司，致力于創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司目前擁有14 種具有可觀市場(chǎng)潛力的藥物資產(chǎn)組合，其中3種已獲批上市產(chǎn)品，在研藥物11種。這些產(chǎn)品均針對(duì)一些較普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應(yīng)癥，比如亨特綜合征和其他溶酶體貯積癥、補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病、血友病A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括阿拉杰里綜合征、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥和膽道閉鎖，以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。公司的全球合作伙伴包括且不限于 Apogenix，GC Pharma，Mirum，藥明生物，Privus，UMass Chan醫(yī)學(xué)院，LogicBio，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)部和 Scriptr Global 等。

博雅輯因以海報(bào)形式展示，用于分析DNA和RNA編輯效率和產(chǎn)物的軟件工具包getools(geneediting data analysis toolkit)，題目為《getools能夠?qū)M織和單細(xì)胞數(shù)據(jù)進(jìn)行快速而準(zhǔn)確的基因編輯產(chǎn)物定量分析》。

與現(xiàn)有分析工具相比，getools能夠更高效、精準(zhǔn)地分析多種類型的DNA和RNA編輯數(shù)據(jù)，分析體內(nèi)和體外的編輯效率，解析復(fù)雜的基因編輯產(chǎn)物類型與突變圖譜。該軟件基于全新自主開發(fā)的算法框架，能夠批量處理混合的組織數(shù)據(jù)，也可在單細(xì)胞水平上進(jìn)行分析；可以進(jìn)行本地化部署，確保數(shù)據(jù)安全；針對(duì)數(shù)據(jù)分析全過程提供詳盡的統(tǒng)計(jì)報(bào)告，可實(shí)現(xiàn)多種業(yè)界標(biāo)準(zhǔn)格式的結(jié)果輸出，方便全流程整合。

關(guān)于博雅輯因

博雅輯因（EdiGene, Inc.）創(chuàng)立于2015年，總部位于北京，是一家專注于基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化的、處于臨床階段的全球性生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)針對(duì)難以根治的遺傳病和癌癥的創(chuàng)新療法。建立了擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因編輯、生物信息和高通量基因組編輯篩選3大科學(xué)卓越中心，即造血干細(xì)胞和T細(xì)胞的體外細(xì)胞基因編輯治療平臺(tái)，基于RNA單堿基編輯技術(shù)的體內(nèi)基因治療平臺(tái)，以及致力于靶向療法研發(fā)的高通量基因組編輯篩選平臺(tái)。

和元生物以海報(bào)匯報(bào)的形式展示2項(xiàng)基于OVersatileTM平臺(tái)的溶瘤病毒生產(chǎn)工藝開發(fā)研究成果。題目一《Development of Scalable Vaccinia Virus-Based Vector Production Process Using Dissolvable Porous Microcarriers》（《基于可降解微載體技術(shù)的溶瘤痘病毒可放大生產(chǎn)工藝開發(fā)》），題目二《High-Titer Herpes Simplex Virus Type 1-Based Vector Manufacturing Using Univercells Technologies’ Production System》（《使用Univercells Technologies生產(chǎn)系統(tǒng)的高滴度的溶瘤I型單純皰疹病毒生產(chǎn)工藝開發(fā)》）。

OVersatileTM是和元生物自有的高靈活性、全面性病毒載體生產(chǎn)工藝和質(zhì)控技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)基于公司兩大核心技術(shù)集群，擁有多種病毒產(chǎn)量提升的技術(shù)體系，全面、靈活、大規(guī)模、多樣化、自動(dòng)化GMP細(xì)胞培養(yǎng)工藝，全封閉、自動(dòng)化下游純化工藝和國際水準(zhǔn)的質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)體系。

關(guān)于和元生物

和元生物（股票代碼：688238）成立于2013年，是一家聚焦基因治療領(lǐng)域的生物科技公司，專注于為基因治療的基礎(chǔ)研究提供基因治療載體研制、基因功能研究等CRO服務(wù)；為基因治療藥物，包括重組病毒載體藥物、溶瘤病毒、CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品等的研發(fā)提供工藝開發(fā)及測(cè)試、IND-CMC藥學(xué)研究、臨床樣品GMP生產(chǎn)等CDMO服務(wù)。

無錫科金生物CSO Jose-Carlos Segovia教授將主持Gene Editing in Blood and Immune Disorders相關(guān)的報(bào)告討論，并委派研究員Isabel Ojeda-Pe?rez博士發(fā)表公司第一管線丙酮酸激酶缺乏癥Pyruvate Kinase Deficiency細(xì)胞療法CG001的研究進(jìn)展。

報(bào)告細(xì)節(jié)

報(bào)告一

Session:Biology of?Gene Edited Cells

Co-chairs:Matthew Porteus, MD, PhD, Stanford University and Paula Rio, PhD, CIEMAT

主題：DNA Barcode as a Useful Tool to Study Hematopoietic Stem Cell Fate in Gene Editing Strategies Isabel Ojeda-Perez, PhD, Cell Technology Division,Centro de Investigaciones Energe?ticas, Medioambientales y Tecnolo?gicas (CIEMAT) and Centro de Investigacio?n Biome?dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)

報(bào)告二

Session: Gene Editing in Blood and Immune Disorders

Co-chairs: Maria-Grazia Roncarolo, MD, Stanford University and Jose Segovia, PhD, CIEMAT

主題：Improvement of PKLR-gene Editing in Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells Towards its Clinical Application for Pyruvate Kinase Deficiency Isabel Ojeda-Pe?rez, PhD, Cell Technology Division, Centro de Investigaciones Energe?ticas, Medioambientales y Tecnolo?gicas (CIEMAT) and Centro de Investigacio?n Biome?dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)

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關(guān)于科金生物

無錫科金生物科技有限公司成立于2022年1月，總部位于江蘇無錫，在深圳、上海、西班牙和美國均有分支機(jī)構(gòu)，是一家專注于用基因編輯技術(shù)和細(xì)胞療法治療罕見病，以及抗癌新藥研發(fā)及生產(chǎn)的創(chuàng)新型公司。公司擁有一支在細(xì)胞基因治療領(lǐng)域極具經(jīng)驗(yàn)的跨國研發(fā)和運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，建立了豐富的研發(fā)管線并實(shí)現(xiàn)全球同步開發(fā)運(yùn)營。公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的諾獎(jiǎng)級(jí)精基因編輯CRISPR技術(shù)平臺(tái)，結(jié)合新型AAV（腺相關(guān)病毒載體）遞送系統(tǒng)，基因編輯效率達(dá)70%，可實(shí)現(xiàn)小片段乃至完整基因的精準(zhǔn)高效插入整合到基因組，是CRISPR基因編輯領(lǐng)域的重大突破，公司已掌握符合工業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)CMC流程，目前多個(gè)處于臨床前和臨床一期的項(xiàng)目同時(shí)在中國及歐美穩(wěn)步推進(jìn)中。

綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下波士頓研究中心、子公司吉邁生物，首次在ASGCT年會(huì)上發(fā)布科研進(jìn)展。一共提交了4項(xiàng)最新臨床前研究成果。

報(bào)告細(xì)節(jié)

報(bào)告一：免疫抑制雷帕霉素可延長(zhǎng)抗AAV載體IgM形成時(shí)間

該研究與印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Herzog教授共同合作，應(yīng)用公司專有的納米顆粒技術(shù)封裝免疫抑制藥物雷帕霉素，并與其游離的形式進(jìn)行對(duì)比。研究發(fā)現(xiàn)，納米顆粒配方的雷帕霉素可能是一種更有效的反復(fù)給藥策略，同時(shí)發(fā)現(xiàn)雷帕霉素引起IgM的升高。

報(bào)告二：對(duì)AAV完整/空殼進(jìn)行高產(chǎn)率高純度分離的AAV上下游純化策略

該研究開發(fā)了一種全新的AAV生產(chǎn)工藝，能獲得高產(chǎn)率高純度的AAV，使AAV生產(chǎn)能夠滿足臨床研究和商業(yè)應(yīng)用的需求。

報(bào)告三：用于血友病B的肝靶向AAV基因治療方法

該研究與印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院共同合作，通過系統(tǒng)化篩選發(fā)現(xiàn)了一個(gè)具有更高FIX表達(dá)和效價(jià)的候選藥物AAV8.pXLLY027，在臨床應(yīng)用中具有顯著降低給藥劑量、安全問題和成本負(fù)擔(dān)的潛力。

報(bào)告四：用于濕性黃斑變性的AAV基因治療方法?

該研究構(gòu)建了一套可以表達(dá)阿帕西普的AAV結(jié)構(gòu)和載體，并且通過體外、體內(nèi)試驗(yàn)篩選出具有卓越表達(dá)和功效的臨床先導(dǎo)物AAV8.pTHVE002，為團(tuán)隊(duì)臨床開發(fā)單次給藥的AAV基因治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

關(guān)于吉邁生物

吉邁生物成立于2020年7月，是綠葉生命科學(xué)集團(tuán)旗下子公司，專注于開發(fā)針對(duì)癌癥和嚴(yán)重傳染病的基因藥物，其中包括mRNA和寡核苷酸。目前，吉邁生物在美國波士頓、中國南京和煙臺(tái)均已成立研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

紐福斯在本次年會(huì)上以海報(bào)形式展示了2項(xiàng)最新研發(fā)摘要。題目一《Role of NRF2 as a Therapeutic Target for RGC Protection》（《以NRF2為治療靶點(diǎn)對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）的保護(hù)作用研究》），為Ophthalmic and Auditory Diseases專場(chǎng)內(nèi)容；題目二《Development of an Optimized AAV Gene Therapy for Autosomal Dominant Optic Atrophy》（《針對(duì)常染色體顯性視神經(jīng)萎縮的基因治療方法開發(fā)》），為AAV Vectors-Preclinical and Proof-of-concept StudiesⅡ?qū)?chǎng)內(nèi)容。

關(guān)于紐福斯

紐福斯于2016年在武漢成立，在蘇州、上海和美國圣地亞哥均設(shè)有子公司，專注于眼科疾病的體內(nèi)基因治療。研究者發(fā)起的視網(wǎng)膜基因治療研究的試驗(yàn)數(shù)據(jù)成功地驗(yàn)證了使用的AAV平臺(tái)，研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在Nature-Scientific Report，Ophthalmology和EbioMedicine上。公司核心產(chǎn)品為NR082，旨在治療ND4介導(dǎo)的萊伯遺傳性光學(xué)神經(jīng)病變（ND4-LHON），已被美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予孤兒藥稱號(hào)（ODD），是首個(gè)同時(shí)獲得國家藥品監(jiān)督管理局及美國FDA授予的臨床試驗(yàn)IND許可的中國籍基因治療新藥。中國1/2/3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，第一位受試者于2021年6月入組。公司管線還包括ND1介導(dǎo)LHON（公司第二款美國ODD新藥），常染色體顯性視神經(jīng)萎縮，光學(xué)神經(jīng)保護(hù)，血管視網(wǎng)膜病變等臨床前候選藥物。

啟函生物在此次年會(huì)上展示了2項(xiàng)研究結(jié)果。其中一項(xiàng)為口頭學(xué)術(shù)報(bào)告，由公司創(chuàng)始人兼CEO楊璐菡博士匯報(bào)分享；另一項(xiàng)為學(xué)術(shù)海報(bào)展示。

報(bào)告細(xì)節(jié)

報(bào)告一：題目為《Cell-based Cancer Immunotherapies Ⅱ》。該報(bào)告展示了公司建立的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型，研究干細(xì)胞分化的天然殺傷細(xì)胞（NK）的生物學(xué)活性和藥物動(dòng)力學(xué)平臺(tái)。該平臺(tái)可以將猴子成纖維細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)性多能性干細(xì)胞（iPSC），對(duì)猴子iPSC進(jìn)行大規(guī)模的基因編輯，并將編輯后的iPSC定向分化為NK細(xì)胞。為了測(cè)試和篩選基因編輯來實(shí)現(xiàn)異體移植的兼容性，公司建立了一個(gè)包含有25種不同基因組合的猴子iPSCs單細(xì)胞克隆細(xì)胞庫，其中最多的基因編輯包括21個(gè)基因的敲除和插入。在該項(xiàng)研究中，將編輯后的猴子iPSC定向分化為NK細(xì)胞，最后把NK細(xì)胞輸注回猴子體內(nèi)，來測(cè)試不同編輯形式的NK細(xì)胞的長(zhǎng)期存活。該平臺(tái)更真實(shí)地模擬了NK在人體臨床應(yīng)用中的體內(nèi)環(huán)境，為測(cè)試基因編輯后NK的臨床持久性提供了有用的動(dòng)物數(shù)據(jù)。

報(bào)告二：題目為《Off-the-Shelf iPSC-Derived Nature Killer Cells with Enhanced Expression of NK Activating Receptors for the Treatment of Solid Tumors》，該研究中提供的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)了“Super NK”細(xì)胞，為基因工程處理后的人的iPSCs分化的NK細(xì)胞，對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤具有顯著增強(qiáng)的殺傷能力。

關(guān)于啟函生物

啟函生物于2017年在中國杭州成立，是一家將高通量基因編輯技術(shù)應(yīng)用于細(xì)胞治療和器官移植領(lǐng)域的生物科技公司，主要研究項(xiàng)目為利用高通量的基因編輯技術(shù)平臺(tái)和對(duì)免疫移植知識(shí)的深刻理解，開發(fā)免疫兼容的同種細(xì)胞治療和異種器官治療。公司目前正處于異體細(xì)胞治療的IIT階段（由研究者發(fā)起的臨床研究）和IND申報(bào)準(zhǔn)備階段。

斯丹賽在本次年會(huì)中展示了基于自主研發(fā)的CoupledCAR?平臺(tái)技術(shù)開發(fā)的首發(fā)候選產(chǎn)品GCC19CART的報(bào)告，該產(chǎn)品是一款自體CAR-T治療產(chǎn)品，是用于治療復(fù)發(fā)/難治轉(zhuǎn)移型結(jié)直腸癌（R/R mCRC）的實(shí)體腫瘤領(lǐng)先療法，且在2022年4月被美國FDA授予快速通道資格。

關(guān)于斯丹賽

斯丹賽生物技術(shù)有限公司于2009年在上海成立，是主要從事干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)的新技術(shù)、新材料和新產(chǎn)品研發(fā)的高科技企業(yè)。公司擁有成熟穩(wěn)定的人類胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞iPS技術(shù)平臺(tái)，自主產(chǎn)生的多株人類胚胎干細(xì)胞系以及多物種的iPS細(xì)胞系；此外，公司擁有全新的基因打靶TALEN技術(shù)平臺(tái)。同時(shí)，公司還提供分子細(xì)胞生物相關(guān)的多個(gè)服務(wù)項(xiàng)目，主要包括基因克隆構(gòu)建、病毒包裝、細(xì)胞培養(yǎng)與轉(zhuǎn)染、建系與建模服務(wù)等。

源健優(yōu)科首席技術(shù)官張書元博士在此次年會(huì)上做了一場(chǎng)題為“Accelerating Discoveryto Clinical with Trusted CDMO Services of Plasmids,Viral Vectors and Cells”的報(bào)告。該研究以創(chuàng)新的“4×4”模式開篇，展示了基于4大技術(shù)平臺(tái)(質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞和mRNA)為4類項(xiàng)目階段類型(R&D，PD/AD，GMP，IND/BLAfiling)的產(chǎn)品提供一站式服務(wù)。

關(guān)于源健優(yōu)科

源健優(yōu)科于2021年8月在上海注冊(cè)成立，主要從事生物科技（人體干細(xì)胞、基因診斷與治療技術(shù)的開發(fā)和應(yīng)用除外）領(lǐng)域的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。在美國MDFredrick的17000平方英尺GMP產(chǎn)能將于2022年7月建成并投入使用，該設(shè)施擁有1條病毒生產(chǎn)線，1條細(xì)胞生產(chǎn)線，以及數(shù)個(gè)R&D/PD/AD實(shí)驗(yàn)室；在上海的140000平方英尺GMP產(chǎn)能的第一階段將于2022年第四季度建成并投產(chǎn)，該設(shè)施將擁有14條 GMP生產(chǎn)線。

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結(jié)語

細(xì)胞和基因治療研究是國內(nèi)外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展的主要方向之一，雖然國內(nèi)起步相較于國外較晚，但勢(shì)頭不容小覷，近幾年來國內(nèi)臨床研究數(shù)量快速增加，成為世界上臨床研究熱度最高的國家之一。在今年ASGCT年會(huì)上嶄露頭角的中國企業(yè)有些已不是第一次參加，同時(shí)也有今年初才成立的企業(yè)，可謂是“前浪”“后浪”齊頭并進(jìn)。其中不少企業(yè)獲得了融資項(xiàng)目，比如啟函生物2021年3月獲得了6700萬美元的A++輪融資，紐斯福2021年11月獲得了近4億元的C輪融資，源健優(yōu)科2021年12月獲得了數(shù)億元的首輪融資，科金生物在2022年2月完成了近億元的天使輪融資等。這些企業(yè)大多匯集了國內(nèi)外優(yōu)秀的科研人員和生物制藥行業(yè)的資深人士，不僅擁有科研技術(shù)，還擁有臨床及合規(guī)的豐富經(jīng)驗(yàn)。

同時(shí)，在我國“十四五”規(guī)劃中，基因與生物技術(shù)被確定為國家七大科技前沿攻關(guān)領(lǐng)域之一，可見該領(lǐng)域得到了國家層面的重視與支持。隨著國內(nèi)研發(fā)投入的增加、技術(shù)不斷成熟以及相關(guān)監(jiān)管體系的不斷完善，預(yù)計(jì)在未來將有更多的研究進(jìn)入視野。

參考來源：

1.?https://annualmeeting.asgct.org/

2. 各公司官網(wǎng)科技技術(shù)新聞報(bào)道