遼寧省腫瘤醫院 |CART細胞治療晚期婦科腫瘤的安全性和有效性臨床研究

一、研究目的

????研究的目的是評價CAR-T靶向治療晚期婦科腫瘤患者的安全性、耐受性、有效性。?

????研究疾病：晚期婦科腫瘤?

二、研究實施負責（組長）單位：遼寧省腫瘤醫院?：

????申請人所在單位：上海斯丹賽生物技術有限公司?

三、入組條件

??? 1. 年齡18-65歲之間；
??? 2. 在經申辦方認可的實驗室的免疫組化（IHC）測定靶點表達陽性；
??? 3. 細胞學或病理學證實為本試驗方案適應癥中的一種實體瘤；
??? 4. 至少經標準治療無效或復發的患者，或者無法耐受標準治療或自愿放棄的患者；
??? 5. 按 RECIST1.1標準至少具有一個顱外可測量病灶；
??? 6. 預計生存期≥90天；
??? 7. 主要器官功能正常，即符合下列標準：
??? 1) ECOG體能狀態評分為0~1或者KPS分數>70；
??? 2) 血常規檢查標準符合：HB≥90g/L (14天內未輸血)，ANC≥ 1.5 x 10^9/L，PLT≥80 x 10^9/L，Alb ≥ 2.8g/dL，serum lipase and amylase ??? 3) 生化檢查需符合以下標準：TBIL≤1.5 x ULN（正常值上限）；ALT和AST≤2.5 x ULN；如有肝轉移，則ALT和AST≤5xULN；血清Cr≤1xULN，內生肌酐清除率>50 ml/min （Cockcroft-Gault公式）；
??? 4) 心臟射血分數>55%；
??? 5) 血清中鈣、鉀、鎂的水平在標準范圍內；
??? 8. 沒有出血性疾病或凝血功能障礙；
??? 9. 對顯影劑不產生過敏；
??? 10. 育齡婦女必須在入組前7天內進行妊娠實驗（血清或尿液），且結果為陰性，并且愿意在實驗期間和末次給予CART后8周采用適當的方法避孕（接受了絕育術或絕經后至少2年的女性可認定為不具有生育能力）；
??? 11. 受試者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪。

四、排除標準

??? 1. 既往有其他惡性腫瘤病史；
??? 2. T細胞轉導效率??? 3. 研究開始前4周內參加過其他藥物臨床試驗；
??? 4. 患有高血壓且經單一降壓藥物無法獲得良好控制者（收縮壓 > 140 mmHg，舒張壓>90 mmHg，具體情況由研究者評判），患有I級以上心肌缺血或心肌梗塞、I級及以上心律失常（包括QT間期≥ 440ms）或心功能不全；
??? 5. 長期未愈合的胸部或其他部位的傷口或骨折；
??? 6. 具有精神類藥物濫用史且無法戒除者或有精神障礙史者；
??? 7. 既往和目前有肺纖維化史、間質性肺炎、塵肺、放射性肺炎、藥物相關肺炎、肺功能嚴重受損等的客觀證據的患者；
??? 8. 存在不可控制或需要抗生素治療的真菌、細菌、病毒或其他感染。在咨詢醫學監查員后，允許存在單純的尿路感染和無并發癥的細菌性咽炎；
??? 9. 對于既往使用過化療的受試者，根據NCI-CTCAE 4.0標準，入組時存在≥2級血液學毒性，或≥3級非血液學毒性；
??? 10. 已知存在HIV病史，或乙型肝炎（HBsAg陽性）或丙型肝炎病毒（抗HCV陽性）核酸檢測陽性，梅毒檢測特異性及非特異性抗體陽性或任何不可控的活動性感染，包括但不限于活動性結核；
??? 11. 存在任何留置導管或引流管（如，膽汁引流管或胸膜/腹膜/心包導管）。允許使用專用中心靜脈導管；
??? 12. 有腦轉移的情況；
??? 13. 存在CNS病史或疾病，如癲癇發作疾病、腦缺血/出血、癡呆、小腦疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；
??? 14. 存在重大免疫缺陷；
??? 15. 對本研究中的主要治療藥物（包括預處理期間使用的氟達拉濱、環磷酰胺、美司鈉以及防治CRS的托珠單抗及抗感染藥物等）具有重度超敏反應病史；
??? 16. 入組前6個月內存在深靜脈血栓或肺栓塞病史；
??? 17. 過去2年內存在導致末端器官損傷或需要全身免疫抑制/全身疾病調節藥物的自身免疫性疾病（如，克羅恩氏病、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡）病史；
??? 18. 有任何可能對研究治療的安全性或療效評估產生干擾的疾病。?

五、研究時間：2022-03-11至To?2027-02-23?

六、研究負責人：王丹波?

????Email：qiuguocai@sidansai.com

????二級教授，博士導師。享受國務院政府特殊津貼，國家衛計委突出貢獻中青年專家，遼寧省優秀專家，遼寧名醫，沈陽市創新型領軍人才。獲省市科技獎5項；承擔國家自然科學基金4項、國家重點研發計劃子課題1項及其他省部級課題6項，發表論文100余篇，包括SCI收錄論文25篇。在婦科惡性腫瘤等疑難手術及陰式微創手術具有技術優勢。中華醫學會婦科腫瘤學分會常委、中國抗癌協會婦科腫瘤委員會常委、中國醫師協會婦產科分會委員、遼寧省醫學會婦科腫瘤學分會主委、遼寧省醫學會婦產科分會副主委、沈陽醫學會婦產科分會主委、中國實用婦科與產科雜志副主編。