【招募】應用數字PCR方法篩選血漿HER2擴增陽性的復發轉移性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗聯合吡咯替尼抗HER2治療的臨床試驗

(數字PCR-圖片來自網絡)

一、研究目的：

??? 1)探究復發轉移性乳腺癌患者中，利用數字PCR方法檢測血漿HER2擴增狀態與原發腫瘤組織IHC/FISH（臨床報告）檢測HER2擴增狀態的表達差異。?

??? 2)探究原發灶為HER2擴增陰性而數字PCR檢測血漿HER2擴增陽性的復發轉移性乳腺癌患者，接受曲妥珠單抗聯合吡咯替尼治療的有效率（Response rate, RR），無進展生存期（Progression free survival，PFS），總生存期（Overall survival，OS）和安全性。?

??? 3)探究數字PCR檢測血漿HER2擴增水平變化是否具有評估復發轉移性乳腺癌臨床療效的潛力。?

????研究疾病：乳腺癌

????研究類型：干預性研究， II期臨床試驗?

????經費或物資來源：國家自然科學基金(81472753, 81672634)

????研究設計:單臂?

三、入組標準

????1)原發灶組織為HER2擴增陰性的復發或遠處轉移性乳腺癌，以及初診IV期HER2擴增陰性的乳腺癌患者；所有入組患者既往接受過≥二線治療；
????注：①HER2表達陰性指經IHC/FISH（臨床報告）檢測原發灶組織，細胞免疫組化染色強度為0，1＋或2+但熒光原位雜交技術（FISH）確認陰性；
????2) 年齡18~75歲，女性；
????3) 體力較好：ECOG評分0-1；
????4) 預計生存期3個月以上；
????5) 患者無主要器官的功能障礙；包括：
????血常規：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；
??血生化：TBIL≤1.5×ULN；ALT 和 AST≤2×ULN；對于有肝轉移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN；BUN 和 Cr≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
????心臟彩超：LVEF≥50%；12 導聯心電圖Fridericia 法校正的 QT 間期（QTcF）男性????6) 依據 RECIST 1.1 標準，有可評估的腫瘤病灶；
????7) 自愿入組參加，同意并簽署書面知情同意書。?

??? 1) 既往接受過抗HER2治療的患者，或在入組前4周內接受過研究用藥或制劑/治療（即參與其它試驗）者；
??? 2) 對研究藥物過敏或無法口服藥物的患者；拒絕該用藥方案的患者；
??? 3) 存在重要生命臟器（心臟、肝、腎）嚴重功能障礙者；有臨床意義的心臟疾病，即紐約心臟協會（NYHA）分為Ⅲ-Ⅳ級的心力衰竭或更嚴重的充血性心力衰竭或嚴重的需藥物干預的心律失常；不能控制的心絞痛，不能控制的心率失常或不能控制的高血壓，6個月內發生過心電圖（ECG）證實的心肌梗塞；有臟器移植既往史，脾切除；
??? 4) 伴有其他惡性腫瘤的患者，已治愈的非黑色素瘤皮膚癌，宮頸原位癌和已治愈至少5年的其他腫瘤除外；
????5) 處于孕期、哺乳期的患者（育齡婦女需檢查妊娠試驗），有生育能力且基線妊娠試驗檢測陽性的女性患者或 在整個試驗期間不愿意采取有效避孕措施的育齡女性患者。；
????6) 處于其他急性傳染病或慢性傳染病活動期；
????7) 有未控制的癲癇、中樞神經系統疾病或精神障礙史；
????8) 意識障礙者及其他無法律行為能力或法律行為能力受限；
????9) 已知存在人類免疫缺陷病毒病史；
????10) 研究者認為患者不宜參加本試驗的其它情況。?

五、干預措施

????曲妥珠單抗聯合吡咯替尼，樣本量68人

????Email：yuanpeng01@hotmail.com

????主任醫師，教授，博士生導師。特需醫療部副主任。秉承大醫精誠的職業理念，博極醫源，精勤不倦，從事腫瘤內科臨床工作20余載。師從于中國腫瘤內科泰斗孫燕院士，致力于腫瘤藥物治療的耐藥性研究，對難治性轉移性腫瘤較高的造詣。學術成果榮獲中華醫學科技獎、中國抗癌協會科技獎及北京市科學技術獎等多項獎項。參與編寫《抗腫瘤藥物手冊》、《臨床腫瘤內科手冊》《國家藥品處方集》、《乳腺癌靶向治療原則與實踐》、《乳腺癌》《黃芪》等重要多部腫瘤學專著。中華人民共和國衛生行業標準《惡性腫瘤患者膳食指導》主要起草人之一。中國老年學學會老年腫瘤專業委員會委員、中國醫療保健國際交流促進會健康科普分會常委等職務，國家自然科學基金及北京市科委基金評審專家。多次作為主講專家在中央電視臺“名醫講堂”“健康之路”等欄目進行腫瘤防治的專題講座。

? ? 擅長：專長于乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤和軟組織肉瘤等。