人臍帶間充質干細胞注射液治療膝骨關節炎的安全性、耐受性研究

一、主要目的：探索人臍帶間充質干細胞注射液治療膝骨關節炎的安全性和耐受性。

????次要目的 為后續臨床試驗推薦合適的細胞治療劑量。探索人臍帶間充質干細胞注射液治療膝骨關節炎的初步有效性。探索人臍帶間充質干細胞注射液治療膝骨關節炎的免疫原性。

? ?適應癥：?膝骨關節炎

? ? 倫理：中國醫學科學院北京協和醫院藥物臨床試驗倫理委員會；

???????????? ?中山大學孫逸仙紀念醫院醫學倫理委員會

????1.年齡在40~75周歲（含界值），性別不限

????2.根據美國風濕病協會（ACR）臨床和影像學診斷標準，診斷為膝骨關節炎的受試者

????3.根據影像學檢查結果（膝關節X線正側軸位），目標側膝關節 Kellgren-Lawrence分級為Ⅱ~Ⅲ級

????4.WOMAC疼痛分項第1項評分至少為4分，且距篩選時疼痛至少持續4周

??? 5.經過常規臨床治療（如：基礎治療、藥物治療），停藥后膝骨關節炎不再好轉或持續加重的受試者

????6.僅單側膝骨關節炎病變者或目標側膝骨關節炎病變且另一側膝骨關節炎癥狀較輕，無需治療者且研究者預計篩選期至給藥后48周內無需治療者

????7.所有受試者及其伴侶從篩選至試驗結束后6個月內無生育計劃且同意在試驗期間采取有效的非藥物避孕措施者

????8.自愿參加臨床試驗，理解并簽署知情同意書

????1.給藥前2周內或5個半衰期內（以較長時間者為準）接受過阿片類藥物或其他藥物治療膝骨關節炎或給藥前2周內接受過非甾體抗炎藥治療膝骨關節炎的受試者

????2.給藥前2周內接受膝關節（目標側）理療或使用中成藥治療膝關節炎（目標側）

????3.給藥前3月內膝關節（目標側）局部外用糖皮質激素治療，或接受過系統性糖皮質激素治療，或試驗期間需接受系統性糖皮質激素治療的受試者

????4.給藥前3個月內膝關節（目標側）腔內接受過任何藥物注射治療的受試者

????5.給藥前6個月內接受膝關節鏡手術或其它與膝關節操作有關的開放性手術

????6.診斷為繼發性膝骨關節炎

????7.半月板撕裂、需要進行手術的半月板損傷或游離體受試者

????8.曾接受過或試驗期間需進行膝關節置換手術者

??? 9.其他原因導致的膝關節受損，或有累及膝關節的炎性疼痛性疾病或影響關節的疾病（包括但不限于：一過性滑膜炎、股骨頭骨骺滑脫癥、骨結核、骨腫瘤、急性創傷關節炎、色素沉著絨毛結節滑膜炎、化膿性關節炎、類風濕關節炎、代謝性骨病、銀屑病關節炎、痛風性關節炎、癥狀性軟骨鈣化、骨壞死 或活動性感染）

????10.有可能干擾膝關節療效評價的其他下肢疾病，如纖維性肌痛、較明顯的腰背疼痛等

????11.確診同側髖關節疾病并需要醫學干預者（如嚴重的髖關節骨關節炎）

????12.目標側膝關節擬注射部位有皮膚病者

????13.在給藥前3個月內，患有嚴重的全身性感染或膝關節局部感染（含皮膚與關節腔內感染）

????14.具有惡性腫瘤病史者

????15.嚴重的心臟疾病（NYHA心功能Ⅲ級及以上）

????16.有明確的精神障礙史，或有精神類藥物濫用史、吸毒史者

????17.對試驗用藥品中任何成份可能過敏者

??? 18.實驗室檢測（任何一項符合）：肝功異常（ALT＞2×ULN或AST＞2×ULN）、腎功能（血肌酐＞ULN）、凝血功能障礙（INR＞1.5）或嚴重的血液 學疾病（如貧血Hb＜80g/L（3級及以上），血小板減少＜75×10^9/L（2級及以上）等）；血清白蛋白＜30g/L

????19.血清病毒學（HBeAg、HCV抗體、HIV抗體、梅毒螺旋體抗體）檢查陽性者

????20.給藥前3個月內曾參加過其他臨床試驗者

五、試驗劑量分組：劑型:注射劑；

????規格:2.5×10^7細胞/ml；1ml/支用法用量:膝關節腔內注射?

????第1劑量組：1×10^7細胞/人/次?

????第2劑量組：2.5×10^7細胞/人/次?

????第3劑量組：5×10^7細胞/人/次

????第4劑量組：1×10^8細胞/人/次

????用藥時程：單次給藥

六、次要終點指標及評價時間