JEV | 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌中心：結(jié)直腸癌細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡重塑腫瘤微環(huán)境促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移的新機(jī)制

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移(CRLM)是結(jié)直腸癌(CRC)死亡的主要原因之一。腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境(TME)之間的相互作用在CRLM中發(fā)揮著重要作用。在 CRLM 期間，癌細(xì)胞可以通過重塑 TME 來誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移前小生境的形成。活化的肝星狀細(xì)胞 (α-HSC) 特征被發(fā)現(xiàn)是繼發(fā)性或原發(fā)性肝癌中最常見的生物學(xué)過程。α-HSC 可以從靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)分化為高度增殖和移動的肌成纖維細(xì)胞。此外，α-HSCs 可以通過重塑和沉積細(xì)胞外基質(zhì) (ECM) 來影響 CRC 細(xì)胞的生長和侵襲。因此，闡明腫瘤細(xì)胞與 TME 之間相互作用的機(jī)制對于理解 CRLM 的發(fā)生至關(guān)重要。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌中心趙森林（第一作者）、李大衛(wèi)及李心翔（共同通訊）在Journal of Extracellular Vesicles在線發(fā)表題為“Highly-metastaticcolorectal cancer cell released miR-181a-5p-rich extracellular vesicles promoteliver metastasis by activating hepatic stellate cells and remodelling thetumour microenvironment”的研究論文(2022,11(1):e12186)，該研究發(fā)現(xiàn)高度轉(zhuǎn)移性 CRC 細(xì)胞比表現(xiàn)出低轉(zhuǎn)移潛能的細(xì)胞釋放更多富含 miR-181a-5p 的細(xì)胞外囊泡（EV），進(jìn)而促進(jìn) CRLM。此外，該研究驗證了 FUS 介導(dǎo) miR-181a-5p 包裝成 CRC EV，通過靶向 SOCS3 和激活 IL6/STAT3 信號通路持續(xù)激活肝星狀細(xì)胞 (HSC)。