?? 皮膚泛紅、瘙癢、刺痛、灼燒……這類皮炎反應相信大家或多或少都曾經歷過，然而，意大利Claudio Franceschi教授在2000年發表的一篇研究中首次提出了炎性衰老概念，他表示，炎癥是衰老的基本過程。
炎性衰老
???炎性衰老其實相當常見，比如面部長期有基礎皮炎疾病困擾的朋友，或者面部特應性皮炎的朋友，其面部皮膚相比同齡人看起來特別顯老。
???還有我們常說的痘痘或痤瘡，其本身就是一種慢性炎癥性皮膚病，尤其那些長期有痤瘡困擾的朋友，除了表面會殘留大量的皮損外，還會表現出超出同齡人的皮膚老化。
???同時，炎性反應還會加速黑色素的合成，導致痤瘡就算消退了，局部皮膚還可能殘留色素甚至是色斑，或者讓皮膚變得暗淡無光。
#02
光老化與炎性衰老
???除此之外，大家熟知的光老化背后，同樣跟炎性衰老有著千絲萬縷的關系。首先，紫外線照射了皮膚，導致氧化應激，進而引發大量損傷細胞和氧化特異型表位（OSE)的聚集。
???接著，它們被身體系統所識別，觸發了炎癥反應，引起巨噬細胞浸潤，巨噬細胞釋放基質金屬蛋白酶（MMP），開始降解細胞外基質。
???然后，隨著紫外線刺激的不斷增加和組織廢物的進一步積累，身體系統被過度激活，巨噬細胞的功能開始下降，負擔過重的巨噬細胞會釋放活性氧和促炎因子，進一步損傷皮膚。
???此外，巨噬細胞會失去遷移能力，從而導致它在表皮滯留，加重了對表皮的損傷。
#03
西班牙的研究
???西班牙巴塞羅那再生醫學中心的科研團隊2017年在學術期刊 Theranostics上發表了標題為Nanosized UCMSC-derived extracellular vesicles but not conditioned
medium exclusively inhibit the inflammatory response of stimulated T cells:
implications for nanomedicine（納米化UCMSC衍生的細胞外囊泡而不是條件培養基能完全抑制受刺激T細胞的炎癥反應：對納米醫學的影響）的研究報告。
???該報告指出，不良的免疫反應極大地阻礙了異體器官移植和細胞治療后的效果，也導致了炎癥性疾病和自身免疫。
???臍帶間充質干細胞(UCMSCs)具有強大的再生和免疫調節潛力，它們分泌的細胞外囊泡(EVs)被認為是一種有希望的天然納米粒子來源，以提高器官移植的效果和控制炎癥性疾病。
???研究證實細胞外囊泡（EVs）是MSC旁分泌免疫抑制功能的一個積極組成部分，并肯定了其在納米醫學中的治療潛力。
???此外，研究結果強調，要達到免疫抑制的效果，必須對間充質干細胞衍生的EVs進行良好的純化和制備。
#04
德國的研究
???德國馬克斯–普朗克研究所的科研團隊在科技期刊 J Med Chem.上發表的Anti-inflammatory effects of extracellular cyclosporins are
exclusively mediated by CD147的研究指出，細胞外囊泡的抗炎作用完全由CD147所介導。
???該研究指出，白細胞販運和招募是宿主免疫監視和炎癥性疾病中的一個關鍵過程。
???細胞外嗜環蛋白（eCyps）已被確定為一類新的趨化介質。
???使用一種結構簡化的細胞可滲透的eCyp抑制劑，分析了eCyp/CD147相互作用對炎癥期間白細胞招募的影響。
???這種化合物在體外高度有效地抑制白細胞向CypA遷移，以及在實驗誘導的腹膜炎和遲發性超敏反應的小鼠模型的炎癥期間招募白細胞。
???通過使用CD147-/-小鼠和可滲透的eCyp抑制劑，研究人員能夠證明eCyps在炎癥中的作用完全由與CD147的相互作用介導。
???研究結果表明，阻斷eCyps可能是一個有效的治療目標，以減少與白細胞招募有關的炎癥性疾病。
#05
中美研究
???研究發現，在許多疾病模型中，MSCs- Exo 可以促進抗炎細胞因子的上調（如：IL-10），而據報道，IL-10 在調節皮膚傷口炎癥和瘢痕形成中起著至關重要的作用。
???天津醫科大學眼科醫院和美國肯塔基大學路易斯維爾分校肯塔基獅子眼科中心的科研團隊在Sci Rep.上發表了題為Exosomes derived from MSCs
ameliorate retinal laser injury partially by inhibition of MCP-1（來自間充質干細胞的外泌體通過抑制MCP-1改善視網膜激光損傷）的研究報告。
???該報告指出，盡管積累的證據支持間充質干細胞（MSCs）以旁分泌的方式行事，但其機制仍未被完全理解。
???最近，間充質干細胞的外泌體（MSC-Exos），一種從間充質干細胞釋放的微囊，被認為可以攜帶功能蛋白和RNA到受體細胞并發揮治療作用。
???在該研究中，研究人員通過玻璃體注射來自小鼠脂肪組織或人類臍帶的間充質干細胞及其外泌體，觀察和比較它們在激光誘導的視網膜損傷小鼠模型中的功能。
???研究發現，間充質干細胞及其外泌體都能減少損傷，抑制細胞凋亡，并抑制炎癥反應，在體內獲得更好的視覺功能，程度幾乎相同。注射MSC-Exos后發現視網膜中的單核細胞趨化蛋白（MCP）-1明顯下調。
???在體外，MSC-Exos也下調了熱損傷后主要培養的視網膜細胞中的MCP-1 mRNA表達。
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???進一步證明，玻璃體內注射MCP-1中和抗體能促進視網膜激光損傷的恢復，而當MSC-Exos和MCP-1同時給藥時，外泌體的治療效果被取消。
???總之，以上這些結果都表明一個重點，外泌體在抑制炎癥反應中都體現出明顯的效果。?? ?
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