愛美女性的福音！無針“外泌體”療法可輕松清除皺紋

外泌體之所以能風(fēng)靡全球美容市場(chǎng)，最主要還是效果使然。外泌體美白嫩膚、抗衰修復(fù)、肌膚再生的效果遠(yuǎn)超同類型其他產(chǎn)品，比如動(dòng)能素、干細(xì)胞、菲洛嘉等。

外泌體是指包含了復(fù)雜 RNA 和蛋白質(zhì)的小膜泡 (30-150nm)，現(xiàn)今，其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。

換句話說，就是細(xì)胞分泌的物質(zhì)。外泌體在1983年被發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過將近四十年的研究發(fā)展。其實(shí)外泌體在現(xiàn)今依舊屬于發(fā)展階段，但是這絲毫不妨礙外泌體在醫(yī)學(xué)臨床研究、開發(fā)應(yīng)用等方面的發(fā)展。

外泌體的功能

外泌體可能作為細(xì)胞之間物質(zhì)和信號(hào)通訊的途徑，不同的細(xì)胞通過分泌攜帶不同組分的外泌體實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間通訊，這些外泌體被受體細(xì)胞吸收，通過物質(zhì)交換或釋放內(nèi)含物實(shí)現(xiàn)物質(zhì)和信號(hào)的交流。例如，KRAS突變表達(dá)誘導(dǎo)的致癌信號(hào)通過大胞飲作用促進(jìn)人胰腺癌細(xì)胞外泌體攝取。

外泌體來源與應(yīng)用

外泌體可以抗衰老嗎？

美國北卡羅萊納州立大學(xué)的研究人員在?ACS Nano?雜志上發(fā)表了題為：Needle-Free Injection of Exosomes Derived from Human Dermal Fibroblast Spheroids Ameliorates Skin Photoaging 的研究論文。

甚至還有越來越多的人去選擇注射皮膚填充劑，自體脂肪或膠原蛋白是相對(duì)安全的填充材料，但這些材料比較難獲得，并且很難深入真皮層，注射的效果通常只能持續(xù)幾個(gè)月，頻繁的注射也會(huì)給愛美者帶來疼痛。

該研究發(fā)現(xiàn)用干細(xì)胞的外泌體處理培養(yǎng)皿中的人類皮膚細(xì)胞會(huì)增加膠原蛋白的含量，并使細(xì)胞變年輕；更為重要的是，他們開發(fā)出了一種無針裝置的“外泌體”療法，使用空氣射流將藥物深層輸送到皮膚，可以減少暴露在紫外線下的皺紋。

人體表皮層厚度為50-120 微米，表皮真皮厚度為25毫米。外泌體的局部治療可以到達(dá)表皮并被人體皮膚吸收。然而，由于其穿透角質(zhì)層的能力較差，效率在很大程度上受到限制。

無針注射器由于其安全性和有效性已被廣泛應(yīng)用于局部麻醉和疫苗接種，特別是對(duì)有針恐懼癥的患者來說。無針噴射注射器可以很容易地將完整的磷脂囊泡輸送到皮膚上，可以作為外泌體輸送的美容設(shè)備。

該研究中，研究人員將小鼠暴露于紫外線B（UVB）光下，這會(huì)加速衰老并導(dǎo)致皺紋形成。在UVB暴露8周后，研究人員使用無針注射器對(duì)某些小鼠施用了人類皮膚成纖維細(xì)胞的外泌體。

三周后，與未治療的小鼠或接受局部視黃酸（一種標(biāo)準(zhǔn)的抗衰老藥物）的小鼠相比，治療的小鼠顯示出明顯更細(xì)，更淺的皺紋。與未經(jīng)處理的小鼠的皮膚相比，經(jīng)外泌體處理的小鼠的皮膚更厚，并顯示出減少的炎癥和增強(qiáng)的膠原蛋白合成。

外部和內(nèi)部老化都會(huì)導(dǎo)致微環(huán)境中氧化應(yīng)激和炎癥水平的增強(qiáng)，以及皮膚成纖維細(xì)胞的衰老。在衰老過程中，MMP生成的上調(diào)和膠原蛋白生成的下調(diào)導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的皮膚疾病，包括真皮結(jié)構(gòu)的弱化和機(jī)械完整性差。

該研究建立了人皮膚成纖維細(xì)胞(HDF)球體的三維(3D)培養(yǎng)，研究結(jié)果表明，球狀體的形成可以恢復(fù)老化的人皮膚成纖維細(xì)胞的功能。此外，3D HDF-XOs可以調(diào)節(jié)皮膚成纖維細(xì)胞，誘導(dǎo)高效的膠原蛋白合成，改善UVB輻射引起的皮膚炎癥。

miRNA分析數(shù)據(jù)的結(jié)果表明，miR-196a的下調(diào)以及miR-133a和miR-223的上調(diào)可能參與了這一過程。三維球狀體抑制UVB誘導(dǎo)的 MMP1的表達(dá), 恢復(fù)了I型膠原蛋白的表達(dá),并激活了TGF-β信號(hào)通路。此外, 三維球狀體通過下調(diào)TNF-α的表達(dá)改善皮膚的炎癥和衰老。

總的來說，三維(3D)培養(yǎng)在調(diào)節(jié)真皮成纖維細(xì)胞增殖、遷移和蛋白表達(dá)方面更有效，無針注射外泌體方法為美容除皺提供了一個(gè)有效的途徑，希望這項(xiàng)技術(shù)能早一點(diǎn)用到臨床上。

外泌體在免疫細(xì)胞中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用? ?

在《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)年鑒》雜志上的一篇文章中，作者Beverlie Baquir和Robert E. W. Hancock指出 “間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有深遠(yuǎn)的影響”。

Baquir和Hancock指出，間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，——”以與外泌體關(guān)聯(lián)的旁分泌的方式（細(xì)胞間交流）”。外泌體還在免疫系統(tǒng)細(xì)胞的功能中發(fā)揮作用，如樹突狀細(xì)胞（DCs）和T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞），它們可以吸收和分泌外泌體。

眾多研究還表明，外泌體富含蛋白質(zhì)和RNA，包括mRNA和microRNA。這進(jìn)一步支持了外泌體的免疫促進(jìn)能力，因?yàn)槿藗兤毡檎J(rèn)為microRNA有助于調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。Baquir和Hancock還指出，一些研究表明，microRNA有助于調(diào)節(jié)與癌癥、心臟病和敗血癥有關(guān)的受體細(xì)胞的功能。

外泌體的應(yīng)用場(chǎng)景

研究發(fā)現(xiàn)，由干細(xì)胞衍生出的外泌體，已經(jīng)顯示出顯著的再生能力，用于修復(fù)機(jī)體的老化組織中很有前景。已有研究證明它們能影響細(xì)胞的自我愈合，并且在消除細(xì)胞毒素方面具有一定作用。

目前，外泌體療法最常見的應(yīng)用場(chǎng)景是皮膚美容。人類皮膚會(huì)隨著時(shí)間的推移、皮膚重要成分的再生能力減弱，從而出現(xiàn)衰老的物理跡象（例如皺紋、色斑等）。外泌體可以在細(xì)胞水平上發(fā)揮作用，促進(jìn)皮膚細(xì)胞再生。

在臨床前研究中，發(fā)現(xiàn)外泌體可有效地用于延遲皮膚老化。能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的再生。成纖維細(xì)胞對(duì)保持皮膚的彈性和強(qiáng)度至關(guān)重要。雖然尚未對(duì)人類進(jìn)行研究，但在部分西方國家，外泌體已經(jīng)被用于抗衰老診所的面部護(hù)理項(xiàng)目中，市面上也有含外泌體的保濕劑。

一些醫(yī)美機(jī)構(gòu)提供微創(chuàng)的面部服務(wù)，利用微針和外泌體產(chǎn)品（外泌體、生長(zhǎng)因子、透明質(zhì)酸和微RNA），幫助刺激愈合和再生新皮膚。聯(lián)合皮膚填充劑（玻尿酸）在面部護(hù)理和拉皮手術(shù)中使用，以幫助提升和豐滿下垂的皮膚，美容師可以使用微針注射方式將外泌體產(chǎn)品移植到問題皮膚區(qū)域。

在治療過程中，常使用外泌體注入受損組織來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞再生。一般使用的外泌體產(chǎn)品包含從人類捐贈(zèng)者圍產(chǎn)期組織中的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）或基質(zhì)細(xì)胞分離中獲得。這類來源的外泌體產(chǎn)品包括生長(zhǎng)因子、透明質(zhì)酸和微RNA，以及細(xì)胞因子和趨化因子（兩種支持細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)），它們共同幫助組織愈合和再生。

外泌體抗衰老治療已在一定程度上被證明可以：

– 恢復(fù)面部輪廓和形狀，看起來更年輕；

– 提高皮膚質(zhì)量、質(zhì)地和色調(diào)；

– 減少色素沉著和曬斑；

– 減少細(xì)紋和皺紋；

– 改善皮膚的緊致度。

外泌體在近兩年來，被細(xì)胞行業(yè)和醫(yī)美行業(yè)吵得火熱。對(duì)于如何分辨外泌體吃瓜群眾一知半解。外泌體來源于多種細(xì)胞，對(duì)于提取制備、質(zhì)檢、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)有著極高的專業(yè)要求，非一般的化妝品企業(yè)所能成就。所以行業(yè)參與者需要更多的掌握相關(guān)科普常識(shí)，以辨別真假。

參考文獻(xiàn)/Kalluri R, LeBleu V S. The biology, function, and biomedical applications of exosomes[J]. Science, 2020, 367(6478).

Baquir, Beverlie, and Robert E W Hancock. “Exosomes, your body’s answer to immune health.” Annals of translational medicine vol. 5,4 (2017): 81.